1921年6月至1921年8月期间，广西壮族自治区军阀陆荣廷，与掌握广东省“中华民国政府”实权的陈炯明所爆发的战争。战争进行的主要地域为广西。 “第二次粤桂战争”在史学界被视为“粤桂战争”的延续。

“第一次粤桂战争”之后，原本控制广东的“护法军政府”，并控制两广地盘的旧桂系势力被陈炯明的粤军击败，被迫退回广西。陈炯明迎接孙中山返回广州市重组护法军政府。并于1921年4月，部分国会议员召开国会，宣布于广州成立“中华民国政府”，以孙中山为大总统。同时通电劝告北京政府之“中华民国大总统”徐世昌辞职。南北分裂的政治局面延续。

旧桂系退兵回广西壮族自治区后，因广西贫瘠落后，难以解决各部军饷。各实力派首领之政治地位，权力分配亦难以平衡。首领陆荣廷之影响力和控制能力开始下降。旧桂系各派为解决矛盾，开始屯兵粤桂边界，准备重新夺取广东省。

但是，自粤桂战争结束以来，桂军虽退回广西，但在粤桂边境，桂粤两军还时有冲突，粤桂首领亦未公开宣布停火。故第二次粤桂战争可视为第一次粤桂战争的延续。

1921年6月13日，桂军沈鸿英部出兵攻入广东。孙中山以陈炯明为粤军总司令，迎战桂军。

桂军陈炳焜部将刘震寰部在开战后不久就投向粤军，粤军得以攻占广西壮族自治区门户梧州市。7月初，粤军收复被桂军占领之粤西地区的连县，连山壮族瑶族自治县等地，并攻入广西。

1921年7月9日，因形势不利于旧桂系，旧桂系内部分裂。沈鸿英宣布独立于陆荣廷，自称“救桂军总司令”，宣布广西自治。并于粤军接洽合作。各地桂军纷纷脱离陆荣廷的指挥以谋求自保。旧桂系彻底破裂。

7月中旬，粤军南下攻击在钦廉地区的陆荣廷嫡系部队，重创陆荣廷的嫡系部队，陆荣廷的部队已经基本丧失作战能力。

1921年7月16日，陆荣廷通电下野，前往龙州。1921年8月5日，粤军没有遭遇任何抵抗而进占南宁市，随后攻占龙州县。陆荣廷取道越南，转往上海市流亡。

粤军随后占领了广西壮族自治区大部，但许多偏远地区和山区被旧桂系部队占领，并不断与粤军发生小规模的战斗。

“第二次粤桂战争”仅仅持续一个多月，旧桂系就彻底被击败。并且，粤军进入广西，基本上摧毁了旧桂系的政权。但除旧桂系首领陆荣廷被迫流亡之外，不少旧桂系的实力派暂时与粤军合作，并未受到很大损失。这为日后广西陷入割据势力混战而埋下伏笔。

粤军陈炯明随后因与孙中山政见不同，导致与孙中山之矛盾激化。粤军于1922年初退出广西壮族自治区，广西随后陷入各割据势力之混战。陆荣廷也趁机返回广西。

1925年，出身旧桂系下级军官的李宗仁、白崇禧等人击败陆荣廷、沈鸿英，统一广西。此后，旧桂系彻底退出民国政坛，被李白二人为代表的新桂系取而代之。

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