脑源性神经营养因子
小分子碱性蛋白
脑源性神经营养因子,是指1982年Barde等人从猪脑中提取出来的一种小分子碱性蛋白,其分子量为12.3kD。由于脑源性神经营养因子可以维持游离种植鸡胚感觉神经元的生存并促使其出芽,而且首先从脑组织中获得的而得名。
该因子主要分布于大脑皮层、髓质、小脑,海马等中枢神经系统。在外周的心脏、肺、骨骼肌和坐骨神经也能检测到脑源性神经营养因子的mRNA。脑源性神经营养因子可维持、促进外周神经嵴和外胚层基板来源的多种感觉神经元的发育、生长与分化,促进胚胎视网膜神经节细胞多巴胺能神经元以及前脑基底胆碱能神经元、胚胎脊椎神经元和皮质神经元的体外存活。该因子可以治疗肌萎缩性侧索硬化,对于治疗糖尿病引起的外周神经病也有效。
详细信息
简介
BDNF是于1982年由德国神经化学家Barde等人首次从猪脑中分离纯化出具有促进神经生长活性的一种蛋白质,BDNF分子单体是由119个氨基酸残基组成的分泌型成熟多肽,蛋白等电点为9199,分子量为13.15kD,主要由β折叠和无规N-级结构组成,含有3个二硫键,为一种碱性蛋白质,分析表明BDNF的氨基酸序列有相当一部分与神经生长因子(nervegrowthfactor,NGF)相同,故通称为神经营养因子(neurotrophicfactor,NTF)。
国际在线专稿:据《每日邮报》报道,一个由美国政府资助的科研小组近日发现了一种可以使人忘记痛苦的化合物——“忘忧药”,不久的将来,被痛苦往事困扰的人只需服用一颗药片,失恋的悲伤、对记忆中可怕灾难的恐惧,统统会消失干净。据报道,“忘忧药”清除的并不是记忆本身,而是记忆所带来的痛苦感受。比如一个经历过可怕车祸的幸存者并不会因为服用这种药忘记车祸的过程,只是在回忆起这段悲惨往事时,他不会再感到恐惧和无助。
这种“忘忧药”被命名为脑源性神经营养因子(BDNF),BDNF可由大脑自然分泌,能够起到调节痛苦和恐惧的作用,BDNF缺乏会导致创伤后压力紊乱,也就是俗称的恐惧症。服用BDNF能够使大脑不断重写覆盖痛苦的记忆,并在重写的过程中建立信心和安全感。
目前用小鼠试验“忘忧药”的作用已经取得成功。科学家将进一步研究以BDNF作为主要成分制成治疗恐惧症、焦虑症及成瘾症等心理疾病的药品。
特点
BDNF不仅有可以和Trk家族这样有着强亲和力的受体(TrkA、TrkB、TrkC)结合还可以和分子量为75kD的肿瘤坏死因子家族中的成员一神经营养素受体(P75neurotrophinreceptor)作用,发挥相应的生物学效应。P75受体则不是神经营养因子(neuro-trophins,NTs)发挥功能所必须。P75的作用可能在于增强trk受体与NTs的亲和力,有利于神经末梢摄取和逆行转运。BDNF发挥其生物学作用有赖于其特异性受体结合,在神经细胞膜上至少有trkB和P75两种BDNF受体,P75则为BDNF低亲和力蛋白受体,且可与任何一种NTs类物质结合,在脑中的含量高于trkB,但它对BDNF的影响尚不清楚。有推测显示BDNF与P75受体结合,可能通过抑制CaMKn以及MAP-kinase活性,影响囊泡和神经递质的释放,进而影响学习与记忆能力,具体机制还有待于进一步研究。有实验采用P75受体-人、鼠海马神经元培养,结果发现BDNF组与对照组比较,均无显著差异。目前认为P75受体有增强Trk家族受体与BDNF的亲和力作用,其单独与BDNF结合尚未报到有其特殊的生物学功能。
参考资料
..2024-03-16
..2024-03-16
主题:BDNF.医源世界.2017-07-07
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