2010年她的首部作品《假证件》出版。2011年小说《人群中的面孔》出版，并为她赢得了2014年由《
洛杉矶时报》评选的“阿特·赛登鲍姆新人首作奖”。同年入选了美国国家图书基？会评选的5名35岁以下年轻作家之一。2015年《
我牙齿的故事》出版，被列为《
纽约时报》《
卫报》年度选书，并入选2017年IMPAC
都柏林国际文学奖短名单。同年入选“
波哥大39”青年作家名单。
路易塞利一直将她的关注目光和笔触聚焦于她的出生地
墨西哥。在为她赢得国际声誉的小说《我牙齿的故事》中，她讲述了世上最好的拍卖师古斯塔沃·高速路和他牙齿的故事。《我牙齿的故事》是路易塞利与墨西哥工人的一次“艺术实验”，每周，路易塞利写下一个章节，将它发送给墨西哥胡麦克斯果汁厂的12名工人人阅读，而工人们对故事进行讨论的录音将发回给路易塞利，她再根据录音把故事继续写下去。这本书获得了2016年洛杉矶时报小说奖。而在2017年出版的随笔集《告诉我结局》中，她描述了没有证件的
墨西哥儿童抵达美墨边境时面临的处境。目前，路易塞利有两部作品有中文版，分别是小说《
我牙齿的故事》及随笔集《假证件》。
2020年3月23日，英国文学奖
拉斯伯恩斯对开本奖（Lasbournes folio Award）将今年的3万
英镑大奖颁给了墨西哥女作家瓦莱里娅·路易塞利（Valeria Luiselli）的小说《
失踪儿童档案》（Lost Children Archive），这也是该奖项自2013年成立以来，首次颁发给女性作家。
2021年4月，瓦莱里娅·路易塞利（Valeria Luiselli）的小说《失踪儿童档案》入选2021年
国际IMPAC都柏林文学奖短名单。