该剧主要讲述了大毒枭
巴勃罗·埃斯科瓦尔生命的最后岁月，以及他的麦德林贩毒集团最终灰飞烟灭的故事。
越狱逃亡的
巴勃罗·埃斯科瓦尔（瓦格纳·马拉饰）继续着自己的毒品帝国，DEA缉毒探员史蒂夫·墨菲（波伊德·霍布鲁克饰）和哥伦比亚缉毒警哈维尔·潘那（佩德罗·帕斯卡饰）开始追查巴勃罗·埃斯科瓦尔踪迹，最后巴勃罗·埃斯科瓦尔在逃亡中被击毙，而麦德林集团也渐衰退。
《毒枭第二季》是所谓“生活远比故事精彩”的最完美的注脚。该剧带给观众的就是这种上天入地就在一瞬之间的刺激，其魔性在于很难有人能抵制住诱惑不一口气嗑完这一剂猛药。（
时光网评）
为保障这550分钟的剧集时间，关于毒枭从嚣张到没落的第二季的节奏慢了许多。更多时候是在试图建构
巴勃罗·埃斯科瓦尔挥之不去却又注定失去的权力美梦。或为第二季时长节奏考量，或为人物情感立体化呈现，或许有些过度地将埃斯科瓦尔树成一位好丈夫、好父亲，但确实一点也没有为他的罪行开脱，无论如何，他是一个被权力欲望冲昏头脑的、祸害了整个国家甚至全世界的罪犯。（《
北京青年报》评）