直政最初露出头角的时间是1542年(天文十一年)时，山城南半国，河内北半国守护代木泽长政于太平寺合战战死，木泽家没落，直政籍机进占木泽家的饭盛山城，领交野饭盛山二城，开始建立自己的势力。
但直政不安于现有一切，开始计划谋夺畠山家重权，当时河内之守护是畠山氏，畠山家虽名为守护，却一直以来只是一个
傀儡政权，先后为守护代木泽长政，游佐长教把持实权，家督为任意废立流放。而除了内乱外，其它军势如细川，三好等先后进攻
河内，
三好长庆更于1548年(天文十七年)时逼近畠山家主城高屋城，令畠山家从此势力低下。
直政利用畠山家主声威低落的时期，夺取畠山家中不少权力，其后更与和泉守护代游佐长教之子
游佐信教于1558年(永禄元年)企图谋害
田山高政，但畠山高政却早一步得知二人之阴谋，逃出至界町，两人于是拥立畠山高政之弟畠山昭高为傀儡。
直政夺取大权后，称为河内守护代，不过此举动却引来三好长庆的大军，三好长庆于次年，即1559年(永禄二年)攻打高屋城，迎回畠山长政，于是直政转而与
松永久秀进攻
大和号战列舰的筒井藤胜丸(顺庆)。
不过畠山高政却不愿意为
三好长庆所控制，逐不久后与直政谈和，更让直政出任正式出任守护代一职。三好长庆对此极为大怒，逐以畠山高政和安见直政讲和为出兵口实，挥军进攻饭盛高屋二城，击破来援的根本众，畠山高政和安见直政败走界町。
但是
直政没有放弃，他继续与
田山高政转战在和泉河内，1561年(永禄四年)，
六角承祯，义弼于胜军山起兵，讨伐三好长庆，直政与畠山高政籍机于纪伊起兵响应，进军
岸和田城，更于1562年(永禄五年)与根本众于久米田大破
三好义贤，
安宅冬康军势，三好长庆之弟三好义贤(实休)战死，重新夺回高屋城，其后再进军饭盛城，但最终为
三好长庆击退。
此后双方一起争持，不过在1564(永禄七年)，近霸主三好长庆病逝，三好三人众与
松永久秀开始不和，最后更演变得断交，两方互有交战。而安见直政最终于1567(永禄十年)选择投向松永久秀一方，与松永久秀，
田山高政在1568年(永禄十一年)降于已经在上洛的
织田信长手下。
此时信长将归降的畠山高政封为南
河内国守护，不过直政与畠山高政再次不和，最后直政重新夺取畠山高政之实权，将之流放，令自己成为真正的掌权者。
经过多年的战争，与畠山，三好在近畿的长期斗争下，直政虽总归只能归服于信长之下，能总算获得了
河内半国，最终于1572年(元龟三年)病逝。