成化元年（1465），积功升为都指挥，守备荆襄。
河南省农民刘通
天顺八年（1464）在
房山区（今
房县）大石厂领导农民起义，拥众数十万。次年（1465）刘千斤分兵攻襄（今湖北
襄阳市）、邓（今河南邓县）、汉（今汉台区）。王信据守房县，流民四千余围房县四十余日未破。不久王信派勇士冒死出城，在离城五六里处鸣
火炮，虚张声势。流民误以为官军援军已到，立即撤退。同年十二月，朝廷派
白圭率大军去镇压流民起义，以王信为又参将。
成化二年（1466），刘通等在战斗中牺牲，起义暂告失败。朝廷论功，升王信为都指挥同知，兼督
南阳郡（属
河南省）军务。
起义军将领
李原脱险后，于成化六年（1470）在
内乡县等地再度起义，被右
都御史项忠与王信共同镇压下去。李原于成化七年（1471）牺牲，流民被遣散、被杀、饿死数十万人。王信升
都督事镇守
临清市（在今
山东省）。成化十三年（1477），王信以本官配平蛮将军印移镇湖广，成化二十一年（1485）任都督同知，后改为都督漕运使，一洗漕务之积弊。王信为人正直，廉洁奉公，喜好读书。他一生不营私产，凡亲友有婚丧大事者，莫不倾囊相助。常说：“俭足以久，不累子孙，所遗多矣。”