在抗日战争上海孤岛时期，日本特务石原（康爱石 饰）暗中实施了一项名为“以毒养战，以毒制华”的阴谋，试图通过向中国倾销
罂粟来实施毒化政策。他狡猾地利用上海滩帮会老大关秉义与袁家的世仇，挑起帮会之间的争斗，以便顺利接管帮会，为贩卖鸦片提供掩护。袁家两兄弟陷入了国仇家恨、尊严金钱之间的困境。
在地下党员薛立群（刘丕中 饰）的引导下，袁帅（
王雷 饰）认清了石原的阴谋，并决心参与抗争。然而，袁也（
霍政谚 饰）却追逐财富和社会名利，成为石原贩毒计划的帮凶。他一意孤行，甚至陷害了阻碍他的薛立群和母亲杨彩霞，使两人身陷险境。袁帅发誓要为他们报仇，从此兄弟之间成为被血缘纽带撕扯的宿敌。
热血青年袁帅与誓死不贩毒的富家千金关爽（
邓家佳 饰）联手，组成代号为“判官”的秘密行动组，暗中打击
罂粟工厂、销售点及运输渠道，铲除卖国投敌的大毒枭。为了欺骗袁也和石原，他们故意示弱，忍受敌人无数次的凌辱。最终，与
新四军主力协同作战，摧毁了敌人的鸦片运输专列，为抵抗外敌立下了赫赫战功。
作为该剧的总导演，
毛卫宁通过《战旗》《
十送红军》《
平凡的世界》等多部电视剧作品奠定了自己稳重、厚实充满创意感的创作风格。用毛卫宁的话来说，“拍摄《怒火英雄》，就是为了颠覆年代传奇，这个故事非常不一样，它涉及到销毒、帮派、国仇、家恨，乱世中的精华都囊括其中，拍起来过瘾，看起来精彩。”
作为该剧的编剧，《战旗》《
弹孔》的幕后推手
王成刚对该剧有着“大传奇”的设想，“《怒火英雄》跟之前所有的年代剧都不一样，它是在写传奇，但不仅仅是一个人物的传奇，更是一个地域的传奇，一个年代的传奇。”
为了拍摄出更精彩的“上海滩式”动作场面，剧组从背景选择到拍摄手法都下足了功夫。《怒火英雄》以上海滩为背景，码头、马场、
舞厅、仓库、货站、电车等上海滩标志性元素在剧中都有所展现，该剧偏向于刻画底层劳苦大众的众生相，告别“玄乎”的飞檐走壁追逐戏码。为了突出紧张气氛和细节真实，《怒火英雄》拍摄中选择了多机位拍摄手法，运用了大量的长镜头，让胡同内、电车内、火车内的追逐戏码能给观众带来身临其境的感受，而虚晃和抖动这类纪实类手法则更加大了电视剧的代入感。
《怒火英雄》的剧组在2015年炎热的夏天拍摄，因此遭遇酷暑。被剧组人员称之为队长的
王雷则用美食来消暑。为了更好的享受美食，他提出要用柠檬水拌
真虾下目生吃，或者用白水炖煮，无需任何佐料享受最原始的鲜嫩，而他在拍戏之余做的美食也收到了剧组所有人的追捧，就连前来的记者也能尝一尝鲜。
《怒火英雄》作为战旗系列的接棒之作，也是演员王雷和导演
毛卫宁的第四次合作，多次默契配合让二人私交甚好。
2016年8月，年代销毒传奇大剧《怒火英雄》曝光了双CP人物海报，
王雷、
邓家佳、
霍政谚、
乔乔四大主演登场。
《怒火英雄》选择“销烟”为切入点，用一个极端的社会现象锋利地刻画核心矛盾，如此独特的视角发酵出来的是曲面性的脉络、故事。在剧中，袁帅、袁也两兄弟，以亲情为源头，带观众走进一段多曲折、有秘密、多反转的岁月传奇。而这种“曲面性”的设计，则颠覆了类型片的界限。一部年代传奇，讲述的不仅仅是大时代，更是小人物，不仅仅是爱国，更是亲情、友情、爱情。一部《怒火英雄》就是一幅众生相，让人们能最直接的感受那段刻骨铭心的历史。（网易娱乐 评）
《怒火英雄》的故事充满了强烈的情感，
王雷与
霍政谚的饰演的两兄弟，在民族大义与个人利益的抉择中，走上了完全不同的道路，亲情与爱国之情看似不矛盾，却成为全剧最大的冲突点之一。王雷、
邓家佳、霍政谚、
乔乔四个年轻人的爱情故事，被乱世放大，充满了危险的甜蜜与的真心。而剧中最拉风的组织，“销毒小分队”，考验着人与人之间的信任与革命友情。友情、爱情、亲情、国家情，四种最能打动人心的情感在《怒火英雄》中齐发。（新华娱乐 评）