移植免疫是指在组织移植或器官移植过程中,受者接受供者的移植物后,受者的免疫系统与供者的移植物之间产生的免疫应答。研究移植免疫的目的在于理解移植排斥反应的机制,进而预防和控制排斥反应,促进移植物在受体内的长期存活。
移植的类型
移植可分为四种类型:- 自体移植:将自身组织移植到身体的另一个部位,通常可以成功。- 同系移植:发生在遗传基因型完全相同或基本相同的个体之间,如同卵双胞胎之间的移植,或者纯系动物之间的移植,通常也可以成功。- 同种(异体)移植:这是最常见的临床移植类型,发生在同种中具有不同遗传基因型的不同个体之间,经常会出现排斥反应。- 异种移植:发生在不同物种之间的移植,基因型完全不同,例如将动物器官移植给人类,这类移植通常难以成功。
移植免疫
移植的成功与否在很大程度上取决于供者与受者的组织相容性。组织相容性决定了移植物与宿主能否相互“容忍”,如果能够“容忍”,则移植物能够存活,否则会被排斥或导致宿主受损。组织相容性由组织相容性抗原决定,包括:- 主要组织相容性抗原:免疫原性较强,引发的免疫排斥反应快速且强烈。- 次要组织相容性抗原:免疫原性较弱,引发的免疫排斥反应缓慢而轻微。- 其他参与排斥反应的抗原:如人类ABO血型抗原、组织特异性抗原、内皮细胞抗原、SK抗原、种属特异性糖蛋白抗原。
排斥反应类型
移植排斥反应有两种类型:- 宿主抗移植物反应:在同种移植后,移植抗原刺激受体的免疫系统产生免疫应答,通过细胞免疫和体液免疫的作用,导致移植物受损。宿主抗移植物反应包括: - 急性排斥反应:最常见的一种排斥反应,发生在移植后最初的几周,进展迅速,病情严重,但可以通过免疫抑制剂治疗缓解。 - 超急排斥反应:发生在移植物与受体的血管接通后的几分钟至几个小时,由预先存在的抗供者组织的抗体与供者移植物的血管内皮细胞抗原和血细胞抗原结合而成的抗原抗体复合物沉积在血管壁,引起III型超敏反应。 - 慢性排斥反应:在移植数周、数月甚至数年后发生,呈现缓慢进行性,可能是由次要组织相容性抗原不一致引起的。 - 加速排斥反应:由再次免疫应答引起的排斥反应,发生在第二次移植同一供者的组织后1~2天,由于受者已对初次接受的组织形成免疫应答,导致移植物加速坏死。- 移植物抗宿主反应:移植物中的免疫活性细胞针对宿主体内组织相容性抗原产生免疫应答,导致宿主受损。这种情况主要见于对原发性或继发性免疫缺陷患者进行骨髓移植或大量输血治疗时。
延长存活措施
为了延长移植物的存活时间,可以采取以下措施:- 选择合适的供者:寻找ABO血型抗原相符、组织相容性抗原(HLA)尽可能接近的理想供者。移植前应进行HLA分型和受者血清中细胞毒抗体的测定。- 使用非特异性免疫抑制疗法:尽管HLA抗原系统极为复杂,难以实现完全匹配,但仍建议使用免疫抑制剂。然而,这些药物可能会导致严重的继发性免疫缺陷,增加感染或肿瘤的风险。- 移植物局部照射或受者全身淋巴组织照射、用血浆分离器去除淋巴细胞以及移植前多次输血(利用同种细胞进行自动免疫以诱导特异性免疫抑制),都是提高移植物存活率的方法。- 移植后的免疫学监视:同种异体移植不可避免地会发生免疫排斥反应,因此需要对免疫排斥反应进行监测,以便尽早采取措施,延长移植物的存活期。常用的免疫学指标包括E玫瑰花结形成试验、淋巴细胞转化试验、血清补体水平测定等,虽然这些指标并不具备特异性,但可以作为参考。更为重要的监测方法是对移植脏器功能的检测或获取组织样本进行活检。