1994年，玛格丽丝开始在NBC医疗剧《
急诊室的故事》饰演卡洛·海瑟薇护士，总共演了六季，并凭借这个角色获得
艾美奖最佳女配角奖。2004年，朱丽安娜·玛格丽丝获得第62届
金球奖最佳电视电影女演员提名。2010年1月，朱丽安娜·玛格丽丝获得
第67届美国电影电视金球奖剧情类最佳女主角。2012年，朱丽安娜·玛格丽丝凭借在《
傲骨贤妻》中的表演获得剧情类最佳女主角提名。2014年8月24日，朱丽安娜·玛格丽丝获得艾美奖剧情类最佳女主角。2015年获得
第72届美国电影电视金球奖 电视类 剧情类剧集最佳女主角(提名)；2016年获得
第22届美国演员工会奖 电视奖 剧情类剧集最佳女演员(提名)
朱丽安娜·玛格丽丝1966年生于
纽约，是犹太裔后代。童年时，她在纽约、
法国、
英国等地生活，14岁就读于新夏普汉中学，大学毕业于
美国的文理学院Sarah Lawrence College。
1994年，在电视圈摸爬滚打后，玛格丽丝获得了她职业生涯中第一个具有突破性的角色——NBC医疗剧《
急诊室的故事》的卡洛·海瑟薇护士（Nurse Carol Hathaway），总共演了六季，最后与
佐治·古尼扮演的角色终成眷属。1995年，她凭借这个角色获得
艾美奖最佳女配角奖，从此声名鹊起。
2002年1月20日，朱丽安娜·玛格丽丝亮相第59届
金球奖。
2004年12月13日，
好莱坞外国记者协会公布了第62届金球奖的提名名单，朱丽安娜·玛格丽丝获得最佳电视电影女演员提名。
2010年1月，朱丽安娜·玛格丽丝获得
第67届美国电影电视金球奖剧情类最佳女主角。8月，朱丽安娜·玛格丽丝获得电视评论协会颁发的TCA奖剧情类最佳个人成就。
2011年1月30日晚，2011年
美国演员工会奖揭晓，朱丽安娜·玛格丽丝凭借在《傲骨贤妻》中的表演获得最佳剧情剧女演员。7月14日，第63届美国电视艾美奖最终提名正式宣布，朱丽安娜·玛格丽丝凭借在《傲骨贤妻》中的表演获得剧情类最佳女主角提名。
2012年1月15日，朱丽安娜·玛格丽丝亮相
第69届美国电影电视金球奖颁奖典礼。12月13日，
好莱坞外国记者协会公布了第70届
金球奖的提名名单，朱丽安娜·玛格丽丝凭借在《傲骨贤妻》中的表演获得剧情类最佳女主角提名。
2014年8月24日晚，朱丽安娜·玛格丽丝获得
艾美奖剧情类最佳女主角。在玛格里丝的电视生涯中，这已是她第10次被提名，第3次获奖。12月10日早晨，第21届
美国演员工会奖公布提名名单，朱丽安娜·玛格丽丝凭借在《
傲骨贤妻》中的表演获得剧情类最佳女主角提名。
2019年5月27日，参演的电视剧《
血疫第一季》在美国首播。11月22日，参演电影《触不可及(美版) 》在中国大陆上映。
玛格丽丝是公益组织Project ALS的一员。该机构的创始人詹妮弗·埃斯蒂斯（Jennifer Estess）是她的好友，于1998年罹患“
肌萎缩侧索硬化”，五年后不幸去世。
朱丽安娜·玛格丽丝有着乌黑的长发、精致的脸颊、藏着故事的眼睛；那独特的、风情万种的相貌，完全经得起大银幕的推敲。外加低沉性感的嗓音，拥有劳伦·白考尔的气质。她在CBS电视剧《傲骨贤妻》中成功塑造的角色——一个冷静、自持、坚强的女性，她是那样真实，仿佛与观众一起成长、变老，深入人心，如影随形，在某些时刻成了内心的某种投射，或反过来成为精神的依托。生活中的朱丽安娜·玛格丽丝直言不讳、大大咧咧、平易近人、爱笑、居家，并且很清楚自己要什么，她不抱怨，不刻薄，对生活和现状充满感恩。从朱丽安娜·玛格丽丝身上，似乎可以证明即使在娱乐界，也可以同时拥有事业和幸福的家庭。但她十分清楚自己的位置——电视剧是她安身立命之本，家庭则是她的归属和港湾。（外滩画报、迈克尔·J·福克斯评）