莱斯·梅菲尔德在
南加州大学电影艺术学院毕业后不久，与同学乔治·扎卢姆共同创立了ZM制作公司。在1998年关闭之前，该公司在16年间制作了诸如《黑暗之心：电影制作人的启示录》《电脑穿网球鞋》和《披风》等电影和电视节目。
1992年，梅菲尔德以喜剧片《恩西诺人》作为他的首部电影处女作，主演是
保利·肖尔和
布兰登·费舍。接下来是1994年由
理查德·阿滕伯勒主演的《
34街的奇迹》，以及1997年由
罗宾·威廉姆斯主演的《弗拉伯》。
在2000年代，梅菲尔德导演了由
科林·法瑞尔主演的西部片《美国亡命者》，以及2005年由
塞缪尔·杰克逊和
尤金·列维主演的喜剧片《男人》和2007年由塞德里克·娱乐者主演的《代号：清洁工》。