基因连锁分析是一种用于确定基因位置的技术,它基于基因在
染色体上呈直线排列且彼此连锁的原理。这种技术利用
配子在
减数分裂过程中发生的交换来检测基因间的重组率,从而推断基因的位置。随着重组
脱氧核糖核酸技术和
分子克隆技术的发展,发现了许多可用于定位的遗传标记,使得基因连锁分析成为了人类基因定位的一种重要手段。
1、具有两个以上遗传标记(所谓遗传标记,可以是形状、基因、
位点、SSLP、SNP等等)2、连锁基础——二标记位于同一条染色体(或
基因组DNA链/环)上;
3、有
减数分裂过程的:要么传代周期短,要么
细胞可培养,要么有家系遗传数据;(另有辐射作图法,暂不计入)
细胞器基因组(线、叶基因组)是符合条件的,唯一的问题就是基因组太小,遗传标记的分辨率太高,不过
线粒体有16kb,应该是可以容下多个遗传标记了,所以结论就是可以进行连锁分析。
染色体上两个
位点从亲代传给子代时,若相距1cM,就有1%的重组机会。整个
人类基因组含3.2×109bp,相应约有3300cM,每个染色体平均约有150cM,1cM约为1000kb。
因此,一个致病基因和标记位点紧密连锁,二者不须在同一条染色体的同一区段,一条染色体可以产生大量的
脱氧核糖核酸多态,只要提供足够的家系,按
格雷戈尔·孟德尔方式遗传的疾病都可将其基因定位。
尽管连锁分析在实际研究中已经证实可靠有效,但在对于复杂疾病的研究中,却存在很大的局限性。首先,连锁分析更适用于单基因疾病的遗传研究,而在目前已知的疾病当中,复杂疾病占了绝大多数。
最后,通过连锁分析在
染色体上的定位通常是cM级别,也就是百万个
核苷酸碱基对,这其中包含的成百上千的基因,要精细定位出突变
位点仍有很长的路要走。因此对于复杂疾病,连锁分析只能提供部分参考性意见。