苯磺酸氨氯地平(
氨氯地平 Besylate)属二氢吡类
钙通道阻滞剂,通过扩张外周小动脉,使外周阻力下降,减少心肌耗氧,还可舒张冠脉,增加冠脉血流。该药适用于
高血压,心绞痛(慢性
稳定型心绞痛、
变异型心绞痛及
心肌缺血),可单独用或与其他药物合用治疗。
该药不良反应常见和足的外周水肿、头晕、头痛等;较少见
心悸病、乏力、恶心;少见心绞痛、
心律失常等。对苯磺酸氨氯地平过敏及严重
低血压者禁用。该药严重过量可致周围血管过度扩张,并可能引起反射性心动过速等。美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。哺乳期妇女用药期间应停止哺乳。儿童对该药耐受良好,有报道老年患者对该药同样有良好的耐受性。肝功能不全者慎用。
苯磺酸氨氯地平为白色或类白色粉末,其主要剂型为片剂、胶囊剂、滴丸剂和干混悬剂,其中片剂和胶囊剂为医保甲类。苯磺酸氨氯地平由美国辉瑞(
辉瑞公司)公司研发成功,1990年首先在
英国获批上市,1991年通过美国FDA专利认证。
苯磺酸氨氯地平为二氢吡啶类
钙通道阻滞药,选择性抑制心肌和血管平滑肌跨膜钙离子内流,且对血管平滑肌作用更大。扩张周围小动脉,因而可降低后负荷。在体内有负性肌力作用,但对人体窦房结和
房室结无影响。该药缓解心绞痛的可能机制:扩张外周小动脉,使外周阻力下降,减少心肌耗氧;可舒张冠脉,增加冠脉血流。
该药从胃肠道吸收缓慢但近乎完全。食物不影响吸收,单剂血药浓度达峰时间为6~9小时,作用时间24小时。
生物利用度为60%~63%,分布容积21L/kg,蛋白结合率为95%~98%。在肝脏广泛代谢,
代谢产物无明显
药理学活性。该药59%~62%由肾脏排出,20%~25%由胆汁/粪便排出,不经
血液透析清除。t1/2健康志愿者为35小时,
高血压患者延长为48小时,老年人为65小时,肝功能损害者为60小时,肾功能受损者不受影响。
苯磺酸
氨氯地平严重过量可致周围血管过度扩张,并可能引起反射性心动过速。有出现显著而持久的全身性低血压及致命性休克的报道。也可出现心动过缓、Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞、心脏停搏。
给予
洗胃,立即进行心脏和呼吸监护,频繁测量血压;若出现
低血压时,应抬高四肢,补液。若对上述保守治疗仍无反应,在无禁忌证的情况下,可给予血管收缩药(如去氧
盐酸肾上腺素、
多巴胺、去甲肾上腺素),并密切监测循环血容量和尿量。静脉给予
葡萄糖酸钙也可能有助于逆转
钙通道阻断。若出现心动过缓,应给予阿托品、
异丙肾上腺素及
氯化钙,如有适应证应安置
心脏起搏器。该药与
血浆蛋白高度结合,
透析处理不能奏效。
二氢吡啶类抗高血压药已经发展到四代,第一代药物有
硝苯地平、尼卡地平等。第二代药物有
尼群地平、
尼莫地平、
非洛地平、尼索地平等。第三代药物有氨氯地平、拉西地、西尼地平等。
苯磺酸氨氯地平由美国辉瑞(
辉瑞公司)公司研发成功,1999年,去除了苯磺酸氨氯地平中的右旋成分,首次得到
苯磺酸左旋氨氯地平。在中国,苯磺酸氨氯地平及片剂的研制,是由天津药物研究院承担的原中国国家医药管理局“抢仿”项目,1996年开题,2002年取得新药证书,当年投产。获2005年度
天津市科学技术进步奖三等奖。
1990年,苯磺酸氨氯地平首先在
英国获批上市,1994年4月正式生产,商品名“络活喜”。该药于1993年进入
中原地区。1999年,中国自主研发的苯磺酸左旋氨氯地平片(施慧达)在全球首家上市,2011年成为临床广泛应用的
高血压基础用药。在二氢吡啶类中,苯磺酸氨氯地平是两岸三地使用率最高的降压药物,在药品使用统计数据中其处方量占所有降压药物的1/5左右。
1991年,苯磺酸氨氯地平通过美国FDA专利认证,专利持有者为美国
辉瑞公司,于2007年专利到期。