天津市第二南开学校，前身为南开中学女生部，成立于1923年，由张伯苓先生创建。学校获得的荣誉有：天津市科技活动先进校、天津市绿色学校、天津市培养体育后备人才重点学校、天津市实施素质教育三A学校等诸多荣誉。学校历年高考本科录取率稳定在98%左右，重点大学录取率稳定在80%左右。近些年来，北京大学、复旦大学、科技大学等国家名校屡屡中榜。

1952年12月女中改为市立第七女子中学。

1958年女七中更名为天津医科大学附属中学。

1962年恢复南开女中之名称。

1966年学校更名为东方红中学。

1978年被定为天津市首批办好的市级重点中学。

1985年正式更名为天津市第二南开中学，并由时任全国政协副主席赵朴初先生题写了校名。

1995年建立了以第二天津市南开中学为依托的民办公助学校“兴南中学”。

1998年改为市重点高中，初中的招生工作则由兴南中学完全承担。

2000年原天津市汇文中学并入第二南开中学。

2001年8月学校迁入位于和平区南门外大街的新校址。

2015年9月1日起更名为第二南开学校。

2015年6月第二南开中学小学部成立。

2019年被天津市委组织部、天津市委教育工委遴选确定为“天津市中小学校党组织领导下的校长负责制试点”学校。

2020年被教育部确定为“普通高中新课程新教材实施国家级示范校”。

2021年被评为天津市学校党建“领航工程”党建工作示范学校，被确定为天津市和平区“国家级信息化教育实验区”实验学校，被市教委遴选为“天津市品牌高中建设项目培育学校”。

校训：“允公允能，日新月异”

校歌：渤海之滨，白河之津，巍巍我南开精神。汲汲骎，月异日新，发煌我前途无垠。美哉大仁，志勇真纯，以铸以陶，文质彬彬。渤海之滨，白河之津，巍巍我南开精神。

校色：青莲紫色，意旨出污泥而不染。

校徽：天津市第二南开学校校徽。

学校的主体建筑有8层的综合办公楼，其南侧为第一教学楼、电教信息楼、大会堂、科普馆，北侧为第二教学楼、实验楼、报告厅和多功能体育馆，校园东部有多功能综合体育运动场。千兆校园网、遍及全校的800多个计算机终端。

2000年，市级“九五”课题“实施素质教育，优化教学过程的探讨中获天津市双成果奖。2001年5月，和平区田径运动会冠军。2002年，天津市中学生田径运动会获市团体总分第三名。2022年5月，天津市第二南开学校团委被授予“天津市五四红旗团委（团工委）”称号。

天津第二南开中学是南开系列学校的组成部分，是南开校友总会的成员。学校先后与美国罗曼瑞中学、日本四日市市西陵中学，新加坡南洋女中，澳门濠江中学等建立了友好校关系。