伊萨克二世·安吉洛斯（希腊语：Ισαάκιος Β' Άγγελος；1156年—1204年）是安格洛斯王朝的第一位拜占庭帝国皇帝（1185年－1195年，1203年－1204年）。他在科穆宁王朝末代皇帝安德洛尼卡一世被废黜之后，继承王位。他在即位初期，成功应付盘踞在西西里王国的诺曼人对帝国侵犯。他的第二次登位是借助第四次十字军东征，但这同时也毁掉了帝国。

1185年底，瓦拉几亚和保加利亚人发动叛乱，1187年，伊萨克二世任命阿历克塞·布拉纳斯为镇压保加利亚人反叛的指挥官，但后者却倒戈相向。阿历克塞·布拉纳斯进攻帝国首都君士坦丁堡；伊萨克二世求助于外国军事力量（德意志帝国诸侯和突厥人），才将这名叛变的将领打败，但不得不承认保加利亚第二帝国的建立。1190年2月他与第三次十字军领袖德国皇帝腓特烈一世签订亚得里亚堡条约，允许德国联邦国防军穿越达达尼尔海峡，向小亚细亚半岛进发。此后伊萨克全力经营巴尔干半岛，1190年击败塞尔维亚大公斯蒂芬·内马尼亚。

1195年伊萨克二世正准备进攻保加利亚时，被他的的哥哥阿历克塞发动叛乱夺走了皇位。阿历克塞成为皇帝（阿历克塞三世），并将伊萨克二世弄瞎。1201年其子亚历克修斯前往德意志帝国游说，劝说十字军改变进攻方向，1203年7月，第四次十字军东征抵达君士坦丁堡战役并废黜了阿历克塞三世。8月1日，被废黜幽禁8年的伊萨克二世阿格洛斯成为儿子亚力克修斯的同朝皇帝，但已年迈体衰，实际由儿子阿历克塞四世·安格洛斯掌权。

1204年1月十字军同君士坦丁堡市民的冲突引发革命，两位皇帝一起被市民废黜，2月8日阿历克塞四世被暗杀，数日后伊萨克二世也去世。