恩曲他滨(Emtricitabine)为
核苷类反转录酶抑制药,临床上与其他抗病毒药物合用于成人HIV-1(最常见的
艾滋病)感染的治疗,患者为未经过逆转录酶抑制剂治疗和经过逆转录酶抑制剂治疗病毒已被抑制者。也可用于
治疗。
不良反应常见头痛、恶心、呕吐和
腹泻,
皮疹的发生率为17%~30%,有患者出现
手掌和足底色素过度沉着的症状。有可能发生
乳酸性酸中毒和重度肝大伴脂肪变性,同时感染HIV和HBV的患者在停用恩曲他滨后,可见
乙型肝炎恶化。
恩曲他滨慎用于肝肾功能不全、
心力衰竭和乳酸性酸中毒患者。对儿童、孕妇、哺乳妇的安全性尚未确立,也应谨慎使用,禁用于对恩曲他滨过敏者。
恩曲他滨于2003年7月2日被美国食品药品监督局(
美国食品药品监督管理局)批准上市,2003年10月24日被欧洲药品监督管理局(EMA)批准上市。恩曲他滨的剂型为胶囊剂,恩曲他滨胶囊是医保甲类药品,属于处方药。
吸收:口服给药吸收迅速,可在1~2h达到达峰浓度(Cmax),空腹单次口服恩曲他滨100、200和400mg后,平均Cmax分别为1、2.1和4.4μg/ml,生物利用度(AUC)为9.2(μg·h)/ml。高脂餐时服用恩曲他滨,其Cmax会降低29%,而AUC不受影响。给药后24小时平均
稳态血浆浓度为0.09μg/ml。平均生物利用度为93%。多剂量范围为25~200mg时,其药动学的参数与剂量成比例。恩曲他滨给药后可于72h内对HIV-1感染起效,而在11日内出现峰效应。
分布:口服后分布广泛,蛋白结合率<4%,当浓度超过0.02~200μg/ml范围时以游离状态存在。在峰浓度时,血浆与血液药物浓度比率为1.0,精液与血浆药物浓度比为4.0。
代谢:体外研究表明,恩曲他滨不是人CYP450酶的抑制剂,剂量的13%会在尿液中转化成三种代谢物,其生物转化包括疏基部分的氧化形成3′-
亚砜非对映异构体(9%),与
葡萄糖醛酸结合形成2′-氧-葡萄糖酸(4%),其他代谢物尚未确定。
排泄:约86%的药物随尿液排出,约14%药物随粪便排出。其总清除率(CL)为5~6ml/(
min)。原药的
半衰期(t1/2)约为10h。血液透析可清除部分药物。
妊娠及哺乳期妇女:美国FDA(
国家食品药品监督管理总局)将恩曲他滨归为妊娠期安全等级B级,在HIV感染者中已积累了大量母婴垂直传播阻断经验,也可在充分知情同意前提下酌情用于妊娠期HBV感染母婴垂直传播阻断及妊娠期HBV感染活动者的抗病毒治疗。HIV感染的哺乳期妇女应避免哺乳,以免感染婴儿。
儿童:恩曲他滨已被批准用于0~18岁HIV感染患儿抗病毒治疗。恩曲他滨用于HIV/HBV共感染未成年患者的高效联合抗
反转录病毒治疗(HAART)治疗可兼顾抗HBV治疗。但在单纯慢性乙型
病毒性肝炎(CHB)患者中尚无相关证据,考虑到其疗效与安全性,一般患者可在充分知情同意前提下酌情考虑个体化应用恩曲他滨进行抗HBV治疗。