南阳市第一中学校，始建于1903年，现址位于南阳市建设东路1366号，系2002年8月由老城区东关书院街旧址迁入。学校隶属南阳市教育局，财政全供事业单位。

1903年，南阳市第一中学校的前身，宛南中学堂创立；1920年夏，奉省令全省著名中学为序列命名，更名为“河南省立第五中学校”；全面抗战爆发后，南中曾两度西迁办学，并自编教材，推行六年一贯制，成为全省乃至全国的试点学校。南阳解放后，吴丽泉先生开始为学校复课做准备；1949年2月，学校沿用“河南省立南阳中学校”的校名，吴丽泉先生任校长，于3月1日正式开始上课。1954年，学校更名为“河南省南阳市第一中学校”。截至2021年5月末，学校拥有特级教师4人、正高级教师6人、省级名师17人、省级骨干教师85人。

2005年，南阳市第一中学校被确定为首批“河南省示范性普通高中”。2019年，学校被评为全国教育系统先进集体；2021年6月，被北京大学确定为全国首批“博雅人才共育基地”。2023年5月，南阳市第一中学校被河南省教育厅确定为首批“河南省普通高中多样化发展示范校”。

2023年6月12日，南阳市第一中学校入选首批全国健康学校建设单位名单。