淋巴瘤（lymphoma）是起源于淋巴结和淋巴组织的恶性肿瘤，疾病的发生与淋巴细胞增殖分化产生的某种免疫细胞恶变有关。按组织病理学改变，淋巴瘤可分为霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）两大类。淋巴瘤是最早发现的血液系统恶性肿瘤之一，占全球恶性肿瘤发病率的3.2%，发达国家较为多见。

淋巴瘤有多种分型，按病理学改变，淋巴瘤大体可分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤又具有多种分型。1832年Thomas Hodgkin报告了一种淋巴结肿大合并脾大的疾病，后Wilks将其命名为霍奇金病，现称为霍奇金淋巴瘤。1846年Virchow从白血病中区分出一种称为淋巴瘤或淋巴肉瘤的疾病，后Billroth将此病称为恶性淋巴瘤，即现在的非霍奇金淋巴瘤。

一般认为，淋巴瘤的发病与感染、免疫、环境和遗传因素有关。淋巴瘤的临床表现为无痛性淋巴结肿大，常伴有发热、盗汗、瘙痒及消瘦等全身症状。此病的治疗主要是以放疗和化疗为主，霍奇金淋巴瘤已成为化疗可治愈的肿瘤之一。

根据病理学改变，淋巴瘤可分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类。

1832年Thomas Hodgkin报告了一种淋巴结肿大合并脾大的疾病，后Wilks将其命名为霍奇金病，现称为霍奇金淋巴瘤。根据2016年WHO 的淋巴造血系统肿瘤分类，霍奇金淋巴瘤又可分为结节性淋巴细胞为主型（NLPHL）和经典型（CHL）。经典型占霍奇金淋巴瘤的95%，可分为结节硬化型（NSCHL）、富于淋巴细胞型（LRCHL）、混合细胞型（MCCHL）和淋巴细胞消减型（LDCHL），而结节性淋巴细胞为主型只占霍奇金淋巴瘤的5%。

1846年Virchow从白血病中区分出一种称为淋巴瘤或淋巴肉瘤的疾病，后Billroth将此病称为恶性淋巴瘤，即现在的非霍奇金淋巴瘤。根据淋巴细胞的起源不同，非霍奇金淋巴瘤可分为前驱淋巴性肿瘤、成熟B细胞淋巴瘤、成熟T和NK细胞淋巴瘤。非霍奇金淋巴瘤包含多种亚型，其中较常见的有：弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、边缘区淋巴瘤（MZL）、滤泡淋巴瘤（FL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、Burkitt淋巴瘤（BL）、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）、间变大细胞淋巴瘤（ALCL）、外周T细胞淋巴瘤（PTCL）、蕈样肉芽肿（MF/SS）。

目前认为EB 病毒、人类T细胞白血病病毒-1、螺旋菌的感染与淋巴瘤的发生有关。EB病毒导致淋巴瘤的机制有两种可能途径，一种是EB病毒基因整合到宿主基因中引起肿瘤的发生；另一种是病毒基因组编码的产物可诱导肿瘤的发生。

机体免疫功能低下是淋巴瘤发病的重要原因。

长期接触溶剂、皮革、染料、杀虫剂、除草剂等物质会增加患淋巴瘤的风险。

淋巴瘤有明显的家族聚集性。淋巴瘤常存在重现性的染色体缺失或扩增、易位和基因突变等遗传学异常，这些遗传学改变可引起癌基因的激活或肿瘤抑制基因的失活，造成淋巴细胞恶性增殖。

大体表现为受累淋巴结肿大，相邻的肿大淋巴结彼此粘连、融合，不活动。若发生在颈淋巴结时可形成包绕颈部的巨大肿块。肿块常呈结节状，切面灰白色，呈鱼肉样。

镜下改变为细胞类型的多样化，以多种炎细胞混合浸润为背景，包括淋巴细胞、浆细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和组织细胞等反应性细胞成分。可见数量不等、形态不一的肿瘤细胞散布其间，肿瘤细胞包括R-S细胞及其变异型细胞。典型的R-S细胞是一种直径15~45m的瘤巨细胞，瘤细胞胞质丰富，略嗜酸或嗜碱性，核圆形或椭圆形，双核或多核。核膜厚，核内有一大而醒目的、直径与红细胞相当的、包涵体样的嗜酸性核仁，核仁周围有空晕。双核R-S细胞的两个核呈面对面排列，彼此对称，形似镜中之影，称为“镜影细胞”。除了典型的R-S细胞外，具有上述形态特征的单核瘤巨细胞称为霍奇金淋巴瘤细胞。此外，还有一些其他变异的R-S细胞常见于HL的某些亚型中：①陷窝细胞—瘤细胞体积大，细胞核染色质稀疏，有一个或多个较小的嗜碱性核仁。②LP细胞—亦称“爆米花”细胞，瘤细胞的体积大，多分叶状核，染色质稀少，有多个小的嗜碱性核仁，胞质淡染。③木乃伊细胞—变性或凋亡的R-S细胞，核固缩浓染，胞质嗜酸性，即所谓木乃伊化，又称“干尸”细胞。

该类型不常见，约占所有HL的5%。病变淋巴结呈深染的模糊不清的大结节状构象，背景结构是由滤泡树突状细胞构成的球形大网，其中充满了大量的小B淋巴细胞和一些组织细胞，而嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和浆细胞少见。典型R-S细胞难觅，肿瘤细胞是多分叶核的爆米花细胞，即LP细胞。瘤细胞表达B细胞标记，CD20和CD79a阳性，不表达CD15，偶有CD30弱表达。

淋巴结的正常结构完全破坏，被肿瘤性淋巴母细胞所取代，肿瘤细胞可浸润被膜和结外组织。瘤细胞的体积比小淋巴细胞略大，胞质稀少，核染色质均匀，可出现小核仁，核分裂象多见。B和T淋巴母细胞在形态学上不易区分，必须借助于免疫表型检测。

淋巴瘤的症状包括局部症状和全身症状，局部症状最常见的是无痛进行性的淋巴结肿大，少数患者还可出现结外器官浸润和压迫的症状。全身症状包括不明原因的发热、盗汗、体重下降、瘙痒症和乏力。不同类型的淋巴瘤在临床表现上也有差异，具体如下：

首发症状常是无痛性颈部或锁骨上淋巴结进行性肿大，其次是腋下淋巴结肿大。全身症状比较多见，30%~40%的病人以不明原因的持续发热为起病症状。5%~16%的病人还可出现带状疱疹。

NHL除了具有无痛性进行性淋巴结肿大或局部肿块的淋巴瘤共同表现之外，还具有具有以下特点

（1）全身性：淋巴结和淋巴组织遍布全身且与单核-巨噬细胞系统、血液系统相互沟通，故淋巴瘤可发生在身体的任何部位。其中淋巴结、扁桃体、脾及骨髓是最易受到累及的部位。常伴全身症状。

（2）多样性：组织器官不同，受压迫或浸润的范围和程度不同，引起的症状也不同。

（3）随年龄增长而发病增多，男性较女性多见。除惰性淋巴瘤外，一般发展迅速。

（4）NHL对各器官的压迫和浸润较HL多见，常以高热或各器官、系统症状为主要临床表现：咽淋巴环病变可有吞咽困难、鼻塞、鼻出血及颌下淋巴结肿大。胸部以肺门及纵隔受累最多，半数有肺部浸润或胸腔积液，可致咳嗽、胸闷、气促、肺不张及上腔静脉压迫综合征等。累及胃肠道的部位以回肠多见，其次为胃，临床表现有腹痛、腹泻和腹部包块，常因肠梗阻或大量出血施行手术而确诊。肝大、黄疸仅见于较晚期病例，原发于脾的HL较少见。腹膜后淋巴结肿大可压迫输尿管，引起肾盂积水。肾脏损伤主要为肾肿大、高血压、肾功能不全及肾病综合征。中枢神经系统病变累及脑膜、脊髓为主。硬膜外肿块可导致脊髓压迫症。骨骼损害以胸椎、腰椎最常见。表现为骨痛，腰椎或胸椎破坏，脊髓压迫症等。约20%的NHL病人在晚期累及骨髓，发展成淋巴瘤白血病。皮肤受累表现为肿块、皮下结节、浸润性斑块、溃疡等。

目前广泛应用的分期方法是在Rye会议的基础上，经Ann Arbor会议修订后确定的。Ann Arbor分期系统经过Cotswold修订（19后将HL分为I~V期。其中I~V期按淋巴结病变范围区分，脾和韦氏环淋巴组织分别记为一个淋巴结区域。结外病变定为V期，包括骨髓、肺、骨或肝脏受侵犯。此分期方案NHL也参照使用。

I期：单个淋巴结区域（I）或局灶性单个结外器官（IE）受侵犯。

Ⅱ期：在膈肌同侧的两组或多组淋巴结受侵犯（Ⅱ）或局灶性单个结外器官及其区域淋巴结受侵犯，伴或不伴横膈同侧其他淋巴结区域受侵犯（ⅡE）。

Ⅲ期：横膈上下淋巴结区域同时受侵犯（Ⅲ），可伴有局灶性相关结外器官（ⅢE）、脾受侵犯（ⅢS）或两者均有（ⅢE+S）。

V期：弥漫性（多灶性）单个或多个结外器官受侵犯，伴或不伴相关淋巴结肿大，或孤立性结外器官受侵犯伴远处（非区域性）淋巴结肿大。如肝或骨髓受累，即使局限也属Ⅳ期。

全身症状分组：分为A、B两组。凡无以下症状者为A组，有以下症状之一者为B组：

（1）不明原因发热大于38℃；

（2）盗汗；

（3）半年内体重下降10%以上。

淋巴瘤的诊断应该结合患者的临床表现、体格检查、实验室检查、影像学检查、病理学检查来做综合判断。

淋巴瘤可表现为局部症状和全身症状。绝大多数HL患者以浅表淋巴结肿大为首发症状。NHL患者大部分以浅表淋巴结肿大为首发症状，部分患者原发于结外淋巴组织或器官。淋巴瘤常见的全身症状有发热、盗汗、体重减轻、瘙痒症和乏力等。

需要检查不同区域的淋巴结有无肿大、肝脾有无肿大，还应检查淋巴瘤伴随体征和一般状况等。

若存在中枢神经系统受侵危险因素，需行腰椎穿刺行脑脊液常规、脑脊液生化、脑脊液细胞学和墨汁染色检查。对于胃淋巴瘤，应行螺旋菌检查。对于NK/t细胞淋巴瘤和其他EB病毒相关淋巴瘤，应行外周血EB病毒脱氧核糖核酸定量检测。

常用的影像学检查包括CT、MRI、PET-CT、超声、同位素骨扫描、腔镜检查等。

（1）CT：为淋巴瘤分期、疗效评价和随诊的最常用影像学检查方法。

（2）MRI：是累及中枢神经系统、骨髓和肌肉部位的淋巴瘤的首选检查。也可作为不宜行增强CT扫描者的选择，或者作为CT发现可疑病变后的进一步检查。

（3）PET-CT：是大多数淋巴瘤分期与再分期、疗效评价和预后预测的最佳检查方法。

（4）超声：可用于浅表淋巴结和浅表器官病变的诊断和随诊。当病变发生在深部淋巴结、肝脏、纵隔等部位时，也可用超声引导下穿刺活检来诊断。

（5）同位素骨扫描：由于淋巴瘤骨受侵患者的全身骨显像缺乏特征性改变，所以骨扫描的结果还需要结合患者病史、实验室检查、其他影像学检查才能诊断。

（6）腔镜检查：适用于疑似胃肠道受侵的患者。

淋巴瘤诊断的主要手段就是病理学检查。在做病理诊断时，应该综合应用形态学、免疫组织化学、流式细胞术及遗传学和分子生物学技术等。

（1）形态学：不同类型的淋巴瘤都具有特征性和诊断性的形态学特点，所以形态学在病理诊断中非常重要。滤泡淋巴瘤的肿瘤细胞常呈明显的滤泡样生长方式，滤泡大小形状相似，界限不清楚。弥漫大B细胞淋巴瘤的肿瘤细胞体积较大且形态单一，其直径为小淋巴细胞的3-5倍。Burkitt淋巴瘤的瘤细胞散在分布着胞质丰富而透亮的反应性巨噬细胞，构成所谓“满天星”图像，胞质内有被吞噬的细胞核碎片。霍奇金淋巴瘤在镜下可见典型的R-S细胞，R-S细胞的两个细胞核面对面排列，彼此对称，也称“镜影细胞”。

（2）免疫组织化学：可通过组合相关的免疫组织化学标记物来鉴别不同病理亚型。前体淋巴细胞肿瘤表达TdT和CD34；慢性淋巴细胞白血病表达CD19、CD20；滤泡性淋巴瘤表达CD10、CD19、CD20、Bcl6和单克隆性的表面抗体；弥漫大B细胞淋巴瘤表达CD19、CD20和CD79a；Burkitt淋巴瘤表达CD10、CD19、CD20、CD79a、Bcl6和IgM；外周t细胞淋巴瘤表达CD2、CD3、CD4、CD5和CD7；NK细胞淋巴瘤表达CD56。

（3）荧光原位杂交：该技术可以发现特定的染色体断裂、易位以及缺失或扩增等，对特定染色体异常相关淋巴瘤的辅助诊断有指导意义。

（4）淋巴细胞抗原受体基因重排检测技术：可用于协助鉴别淋巴细胞增殖的单克隆性与多克隆性，是对形态学和免疫组织化学检查的重要补充。

该疾病应与与其他淋巴结肿大的疾病相鉴别。

一般局部都有明显的红、肿、热、痛，常为肿痛性局限性淋巴结肿大，皮肤可潮红，质地软至中等硬度，有神经痛和压痛，表面光滑，无粘连，肿大到一定程度即停止，与原发病灶部位有关。

常见者有风疹、麻疹、传染性单核细胞增多症、病毒性肝炎、登革热等。

该病有用药史，常伴发热和皮疹，虽可见淋巴结肿痛，但非主要体征，停药后病情即可好转。

有毒蛇咬伤史和毒蛇蛇毒中毒的临床表现，肿大淋巴结与伤口、收纳范围的淋巴管炎相关。

淋巴结肿大，质地较硬而无压痛，由所引流区域过去的慢性炎症引起。如颌下淋巴结的慢性炎症性肿大，是以往鼻、咽或口腔急性炎症所遗留的淋巴结痕组织所形成的，最终淋巴结可缩小或消退。

患者常有不洁交配史、同性恋史、吸毒史或输血制品史。该病潜伏期长，有长达数月的发热、消瘦、慢性腹泻与全身性淋巴结肿大的前驱症状，典型患者有Kaposi肉瘤的组织学证据或各种机会性感染如马尔尼菲青霉菌的病原学证据。血清抗HTLVⅢ抗体阳性或分离出HTLⅢ型病毒，外周血中淋巴细胞数减少，其中辅助T细胞数正常或增多，抑制性T细胞数明显减少，免疫球蛋白增多（但正常免疫球蛋白减少）。用ELISA检测血清抗HTLⅧ型抗体阳性，HIV-1抗原法阳性可确诊（HIV-1抗原法的敏感性100%，特异性100%）。

梅毒也可引起淋巴结肿大。患者多有不洁交配史，疾病初期常表现为腹股沟无痛性淋巴结肿大，二期常为全身性轻至中度淋巴结肿大，肿大的淋巴结无压痛、不粘连、永不溃破。早期的硬性下疳、各期皮肤梅毒疹、不加热的血清素试验阳性，下疳、扁平湿疣或黏膜损伤活组织暗视野直接镜检可发现梅毒螺旋体。

本病有多器官损害和血清免疫学多项试验异常，如抗sm抗体阳性，抗双链dna抗体1：20以上阳性、抗核抗体阳性。皮试活检见狼疮带、面部蝶形红斑等可确诊。淋巴结肿大对SLE无重要诊断意义。

本病可有轻度无痛性淋巴结肿大。该病的三大临床表现是发热、皮疹及关节症状。发热主要为高热，呈弛张热或稽留热。皮疹为一过性淡红色斑丘疹，有时呈多形性，多分布于躯干和上肢，发热期出现，热退疹消。关节症状表现为关节痛、关节炎，以大关节膝、肘、腕、最常累及，也可累及指关节。常伴咽喉痛、肌痛、牌大、免疫细胞\u003e15×10^9/L、血沉增快、肝酶轻度升高、铁蛋白升高。

IgG4相关硬化性疾病是一种累及多器官、以血清IgG4升高和组织IgG4阳性、浆细胞浸润为特点的浆细胞病。主要表现为自身免疫性胰腺炎、硬化性胆管炎、硬化性涎腺炎、特发性腹膜后纤维化和淋巴结肿大等。检查多种自身抗体阴性，累及器官或淋巴结活检组织病理学检查发现IgG4阳性细胞增多。

本病的特点是长期发热、进行性衰竭，常伴肝脾淋巴结肿大、全血细胞减少，肿大的淋巴结质地较硬，不粘连。骨髓涂片、活检，淋巴结活检可找到较多的异形组织细胞，这是明确诊断的关键。

常可找到原发癌病灶。淋巴结转移癌有一种特殊的硬实感，且触诊无压痛，表面皮肤正常，常多个互相粘连并与基底部粘连而不能移动。乳突尖下与下颌角之间的淋巴结肿大伴头痛、鼻出血需要注意鼻咽癌。女性患者腋窝淋巴结肿大要警惕乳腺癌。左锁骨上淋巴结肿大要注意胃癌。腹股沟淋巴结肿大则需注意泌尿生殖系统肿瘤。

又称Kimura病，原因未明，起病缓慢，好发于青壮年男性。该肉芽肿性病变肿物质软，多发生于颌面部，特别是腮腺区，常以肿块或结节的形式生长于头颈部的皮下组织或大睡液腺内。常伴有皮肤干燥、瘙痒、色素沉着、脱皮等改变，外周血嗜酸性粒细胞增多，IgE升高，还可合并肾病综合征、皮肤苔藓样淀粉样变性、口腔溃疡等。病理活检有助于诊断的确立。

又称Kikuchi病，病因未明，40岁以下女性较常见，患者发病前多有上呼吸道感染史。发热常呈不规则热，高热常见，多可自行消退或经小剂量激素治疗后消退。全身性淋巴结肿大以颈部最多见，其次为腋下，也可累及锁骨下、腹股沟等部位，甚至可见于肺门。肿大的淋巴结质地较软，常有局部不适或隐痛、轻压痛，边界清楚，局部无明显急性炎症表现，可随发热高低而增大或缩小。该病还可伴有一过性、多形性、非特异性皮疹，持续几天后自行消退，关节酸痛、乏力、轻度肝脾大也可在热退后恢复正常。检查可见免疫细胞及中性粒细胞比例减少、一过性蛋白尿。骨髓象多数呈感染性骨髓象。PET/CT淋巴结SUV值异常增高，不易与淋巴瘤相鉴别。淋巴结活检是本病确诊的依据，典型的病变是在淋巴结副皮质区出现不同程度的凝固性坏死伴多种形态的组织细胞、淋巴细胞浸润，无中性粒细胞浸润，早期可能并无典型的坏死改变，有时需多次不同部位淋巴结活检。可进展为Graves病、自身免疫性肝炎和红斑狼疮等。

本病为一种原因未明的多系统器官受累的肉芽肿性疾病，主要临床表现为咳嗽、胸闷、胸痛、咯血、气促、发热、浅表淋巴结肿大等，伴或不伴肺外表现，如侵袭皮肤、眼、喉、关节、心脏等。肿大浅表淋巴结可达核桃大，质硬，永不软化，淋巴结与皮肤以及淋巴结之间互不粘连，而是形成个别游离的小肿物。该病最常累及胸部，几乎除肾上腺外所有器官均可累及，双侧肺门及纵隔对称性淋巴结肿大为其特征性影像学表现，PET-CT成像与淋巴瘤鉴别有一定困难。淋巴结活检是确诊本病的金标准，组织病理特征为非干酪样坏死性类上皮细胞肉芽肿，并需排除其他肉芽肿性疾病。血清血管紧张素转换酶活性升高、PPD皮试阴性或弱阳性有较明确的辅助诊断价值。

又称巨大淋巴结增生症，特点为无痛性巨大淋巴结肿大，临床上分为局灶性、多中心性两型。多数患者为无全身症状的局灶性型。多中心型患者有贫血、发热、疲乏、消瘦、血沉增快、多克隆免疫球蛋白增高及多系统受累、肝脾大等表现。淋巴结活检是确诊该病的关键，病理学类型分为透明血管型、浆细胞型和混合型。

本病是一种病因不明的良性组织细胞增生性疾病，临床罕见，多见于青中年。临床特点多表现为双侧颈部无痛性巨大淋巴结肿大、发热、皮肤黄瘤样斑结节、白细胞增多、血沉增快、球蛋白增高等，同时约有30%的病例伴有结外组织受侵，诊断主要依靠病理活检。

本病属浆细胞病，与多发性骨髓瘤相比淋巴结、肝脾大较明显，而且多伴有发热、衰弱、体重减轻、全血细胞减少、持续的蛋白尿等特点。但临床与X线片无骨骼损害征、血沉正常或仅轻度增快。血清蛋白免疫固定电泳或尿免疫电泳示IgG重链可确诊。

临床较少见，发生在实体器官移植或造血干细胞移植后。最常见的症状是发热、淋巴结肿大、肝脾大、咽炎及中枢神经系统症状等，可表现为伴败血症样综合征、迅速恶化的淋巴瘤或伴发热、扁桃腺肿大或（和）颈部淋巴结肿大的单核细胞增多症样疾病，可快速进展为呼吸道梗阻、呼吸衰竭，部分患者数天内出现多器官功能衰竭。患者常有免疫细胞降低伴异形淋巴细胞增多和血小板降低，贫血，肝肾功能损伤，尿酸和LDH升高，外周血EBV病毒负荷升高。

HL是一种相对少见但治愈率较高的恶性肿瘤，一般从原发部位向邻近淋巴结依次转移，是第一种用化疗能治愈的恶性肿瘤。治疗上主要采用化疗加放疗的综合治疗。较早时期MOPP方案化疗完全缓解率为80%，5年生存率75%，长期无病生存率50%。但有相当比例的病人出现第二肿瘤和不孕。ABVD方案的缓解率和5年无病生存率均优于MOPP方案，目前ABVD已成为HL的首选化疗方案。

此型淋巴瘤多为IA期，预后多良好。IA期可单纯淋巴结切除等待观察或累及野照射20~30Gy，Ⅱ期以上同早期HL治疗。

给予适量全身化疗，而放疗时趋向于降低放疗的总剂量，缩小照射野的范围。化疗采用ABVD方案。预后良好的组采用2~4疗程ABVD+受累野放疗30~40Gy；预后差的组4~6疗程ABVD+受累野放疗30~40Gy。

一般采用6~8个周期的化疗，化疗前若有大肿块或化疗后肿瘤残存则需要做放疗。 ABVD仍是首选治疗方案。化疗中进展或早期复发，应考虑挽救性高剂量化疗及造血干细胞移植。

首程放疗后复发可采取常规化疗；化疗抵抗或不能耐受化疗，再分期为临床I、Ⅱ期行放射治疗；常规化疗缓解后复发可行二线化疗或高剂量化疗及自体造血干细胞移植。免疫疗法PD-l可用于治疗复发性或难治性cHL。

NHL多中心发生的倾向使其临床分期的价值和扩大照射的治疗作用不如HL，所以治疗方案应该以化疗为主。

B细胞惰性淋巴瘤包括小淋巴细胞淋巴瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤和滤泡淋巴瘤等。T细胞惰性淋巴瘤指蕈样肉芽肿/Sézry综合征。惰性淋巴瘤发展较慢，化、放疗有效，但不易缓解。I期和Ⅱ期放疗或化疗后存活可达10年，部分病人有自发性肿瘤消退，故主张观察和等待的姑息治疗原则。如病情有所进展，可用苯丁酸氮芥或环磷酰胺口服单药治疗。Ⅲ期和V期病人化疗后虽会多次复发，但中位生存时间也可达10年，联合化疗可用COP方案或CHOP方案。进展不能控制者可试用FC（达拉滨、环磷胺）方案。

B细胞侵袭性淋巴瘤包括原始B淋巴细胞淋巴瘤、原始免疫细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤和Burkitt淋巴瘤等。T细胞侵袭性淋巴瘤包括原始T淋巴细胞淋巴瘤、血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤和周围性T细胞淋巴瘤等。

侵袭性淋巴瘤不论分期均应以化疗为主，对化疗残留肿块、局部巨大肿块或中枢神经系统累及者，可行局部放疗扩大照射作为化疗的补充。CHOP方案为侵袭性NHL的标准治疗方案。CHOP方案每2~3周为1疗程，4个疗程不能缓解，应改变化疗方案。完全缓解后巩固2个疗程，但化疗不应少于6个疗程，长期维持治疗并无益处。本方案的5年无病生存率为41%~80%。R-CHOP方案（化疗前加用利妥昔单抗）可获得更好的疗效，是DLBCL治疗的经典方案。

血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤及Burkitt淋巴瘤进展较快，如不积极治疗，几周或几个月内即会死亡，应采用强烈的化疗方案予以治疗。大剂量环磷酰胺组成的化疗方案对Burkitt淋巴瘤有治愈作用，应考虑使用。新药组蛋白去乙酰化酶抑制剂，是一种全新作用机制的综合靶向抗肿瘤药物，其首个适应证为复发及难治性外周T细胞淋巴瘤，病人临床获益率50%以上，生存期明显延长。HDAC抑制剂已成为肿瘤靶向治疗的研究新热点，已证实对肿瘤细胞迁移、侵袭、转移具有抑制作用和抗肿瘤血管生成作用。

可试用治疗淋巴细胞白血病的化疗方案，如VDLP方案。

可选择ICE（异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷）、DHAP（地塞米松、卡铂、高剂量阿糖胞苷）、MINE（异环磷酰胺、米托蒽醌、依托泊）、HyperCVAD/MTX-Ara-C等方案进行挽救治疗。

免疫调节剂来那度胺联合化疗；西达本胺为HDAC抑制剂，治疗T细胞淋巴瘤；伊布替尼是布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK抑制剂），可治疗MCL及慢性淋巴细胞白血病（CLL）。

NHL大部分为B细胞性，90%表达CD20。HL的淋巴细胞为主型也高密度表达CD20。凡CD20阳性的B细胞淋巴瘤，均可用CD20单抗（利妥昔单抗）治疗。每一周期化疗前应用可明显提高惰性或侵袭性B细胞淋巴瘤的完全缓解率及无病生存时间。B细胞淋巴瘤在造血干细胞移植前用利妥昔单抗做体内净化，可以提高移植治疗的疗效。

对蕈样肉芽肿等有部分缓解作用。

胃MALT淋巴瘤经抗Hp治疗后部分病人症状改善，淋巴瘤消失。

即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法治疗复发性难治B细胞淋巴瘤取得疗效。

55岁以下、重要脏器功能正常、缓解期短、难治易复发的侵袭性淋巴瘤、4个CH0P方案能使淋巴结缩小超过3/4者，可行大剂量联合化疗后进行自体或异基因造血干细胞移植，以期最大限度地杀灭肿瘤细胞，取得较长期缓解和无病存活。自体外周血干细胞移植用于淋巴瘤治疗时，移植物受淋巴瘤细胞污染的机会小，造血功能恢复快，并适用于骨髓受累或经过盆腔照射的病人。

合并脾功能亢进者如有切脾指征，可行脾切除术以提高血象，为以后化疗创造有利条件。

霍奇金淋巴瘤为化疗可治愈的肿瘤之一。它的I期与II期5年生存率在90%以上，IV期为31.9%；有全身症状者较无全身症状者差。非霍奇金淋巴瘤各种类型的预后都有差异，常见分型预后如下：

（1）Burkitt淋巴瘤：伯基特淋巴瘤对化疗敏感，可以通过化疗的手段来治愈。

（2）弥漫性大B细胞淋巴瘤：预后较伯基特淋巴瘤差，患者5年生存率\u003c83%。Bcl-6和CD10 阳性是预后好的因素，Bcl-2表达是预后不良因素。

（3）滤泡淋巴瘤：该疾病类型病程较慢，预后较好，5年生存率\u003e70%。

（4）套细胞淋巴瘤：临床进程具有侵袭性，生存期在3~5年，大多数患者不能治愈。

淋巴瘤是淋巴造血组织的常见恶性肿瘤之一，占全球恶性肿瘤发病率的3.2%，发达国家较为多见。中国淋巴瘤的发病率明显低于欧美各国及日本，但中国男性非霍奇金淋巴瘤的发病率和死亡率为全部恶性肿瘤的第10位。中国淋巴瘤的总发病率男性为1.39/10万，女性为0.84/10万。不同类型的淋巴瘤也有不同的流行病学表现：

在美国、欧洲和其他经济发达地区，HL在所有淋巴瘤病例、所有癌症病例和所有癌症死亡病例中的占比分别约为10%、0.5%和0.2%。HL最常见于20-34岁的年轻成人，不同的亚型年龄分布也有不同。NLPHL的发病高峰为30-49岁，但也见于儿童；男性比女性更常见。NSCHL的发病高峰为15-35岁，而MCCHL具有双峰年龄分布，分别为年轻成人和老年人。对于NSCHL，男女发病比例相当，但cHL的其他亚型以男性患者为。HL的发病率存在种族差异，美国白人和黑人的发病率一样（3.1例/100000名男性），但西班牙语裔（2.6例/100000名男性）、亚太裔、美国印第安人和阿拉斯加州原住民中的发病率较低。

DLBCL是最常见的淋巴瘤，在发达国家的所有NHL病例中约占25%，其在美国和英国的发病率约为每年7/100000，在整个欧洲的发病率约为每年4.92/100000。发病率因族群而异，美国白人的发病率较高，然后依次是黑人、亚裔、美洲印第安人或阿拉斯加原住民。而丹麦的发病率约为每年3/100000成人。中美洲和南美洲的NHL患者中DLBCL更常见，约占40%。

与大多数其他NHL一样，DLBCL多见于男性（约55%）。发病率随年龄增长而上升，总体中位发病年龄为64岁，但美国的黑人比白人更早发病。现已发现DLBCL及其他NHL亚型患者有家族聚集性特征。

MZL分为3种亚型，分别为结外黏膜相关淋巴组织边缘区淋巴瘤（MALT）、脾边缘区淋巴瘤（SMZL）、淋巴结边缘区淋巴瘤（NMZL）。每种亚型都有不同的流行病学特点：

（1）结外黏膜相关淋巴组织边缘区淋巴瘤：MALT是一种相对少见的非霍奇金淋巴瘤亚型，主要见于成人，诊断的中位年龄是66岁。发展中国家的MALT发病率低于发达国家。在美国，MALT占所有非霍奇金淋巴瘤的5%-10%，但对于特定部位的淋巴瘤，比如胃、眼附属器和肺，MALT则占了大约一半。MALT在美国的估计发病率为18.3例/100万人年，并一直保持稳定，但在不同族群间存在差异，非西班牙语裔白人中最高，黑人中最低。MALT在男性和女性中的发病率相当。受累部位有性别差异，男性更容易出现胃、小肠、皮肤和肾脏受累，而女性更容易出现唾液腺、软组织和甲状腺受累。部分原因是干燥综合征和桥本甲状腺炎更常见于女性，从而使女性MALT患者中唾液腺和甲状腺更易受累。

（2）脾边缘区淋巴瘤：SMZL在所有非霍奇金淋巴瘤中的占比不到1%，在骨髓检查发现的惰性淋巴细胞白血病中占1-2%，在脾切除标本发现的低级别B细胞肿瘤中占比高达25%。它在美国的发病率约为1.3例/100万人年，并且仍在增加。SMZL发病的中位年龄为65-70岁，较少见于50岁以下人群。世界各地均可见该病，但白人的发病率约为其他种族的2倍。SMZL发病率没有性别差异。

（3）淋巴结边缘区淋巴瘤：NMZL是MZL中最少见的类型，约占非霍奇金淋巴瘤的1%。总体发病率约6例/100万人年，不同年龄段发病率有所差异。在\u003c40岁群体中，发病率\u003c1例/100万人年，而\u003e60岁群体中，发病率则增加至\u003e10例/100万人年。诊断时的中位年龄约为70岁。大多数病例系列研究中，男性患者略多于女性。非西班牙语裔白人的发病率最高，黑人的发病率最低。儿童MZL是一种完全不同的亚型，预后非常好，典型特点为无症状的头颈部淋巴结局限性病变。

出于流行病学和诊断方面的目的，通常将BL病例分为3种不同的临床类型：地方性（非洲）、散发性（非地方性）和免疫缺陷病相关性。

（1）地方性BL见于赤道非洲国家和新几内亚岛。非洲BL的发病率约为美国的50倍。在赤道非洲国家，BL占儿童期癌症的30%-50%，估计年发病率为3-6例/100000位儿童。4-7岁儿童的发病率最高，男女之比约为2：1。

（2）散发性BL见于美国和西欧。在美国，BL在小儿科淋巴瘤中占30%，在成人非霍奇金淋巴瘤中占比不到1%。将其转换为估计发病率，即在儿童和成人所构成的整体人群中，年发病率大约为3例/100万人。欧洲的年发病率约为2.2例/100万人，11岁儿童的发病率最高。在成人中，散发性BL通常见于35岁以下的患者，中位诊断年龄为30岁。相比于非洲裔美国人和亚裔美国人，美国白人更常出现散发性BL。

·（3）免疫缺陷相关性BL主要见于HIV感染者，较少见于其他因素导致免疫缺陷的患者，例如器官移植受者。在HV阳性患者中，BL通常累及CD4计数相对较高且无机会性感染的患者。相比于其他大多数HV相关性淋巴瘤，HIV阳性人群的BL发病率并未随强效抗逆转录病毒治疗而降低。

在美国和欧洲MCL约占成人NHL的7%，发病率为每年4-8例/100万人。在美国，其发病率随年龄增长而增加，且总体上发病率在不断增加。约3/4的患者为男性，白人患病几率为黑人的2倍。诊断时的中位年龄是68岁。

FL是最常见的HL亚型之一，可发生于所有种族和地区。在美国，FL在所有NHL中约占35%，估计发病率为3.18例/100000人，其在欧洲的估计发病率为每年2.18例/100000人。发病率不随时间变化，但有种群差异，南非白人中的发病率是非裔和亚裔的2倍以上。FL在中美洲和南美洲较少见，约占这些地区NHL的20%。其发病无明显性别倾向。FL的发病率随年龄而增加，最常见于中年及老年人群，中位诊断年龄为65岁，儿童或青少年中罕见。

在西方国家，AITL是一种较为常见的外周T细胞淋巴瘤。发病率随地理位置不同而有差异，欧洲最高（占PTCL的28%），北美（占PTCL的15%）和亚洲（占PTCL的17%）较低。在美国，发病率约为0.05/100000人年，亚太裔和西班牙语裔白人的发病率较高，非西班牙语裔白人和黑人的发病率最低。该病在美国原住民和阿拉斯加州原住民中很少见。AITL患者通常年龄较大，中位年龄为60-65岁。

ALCL约占成人非霍奇金淋巴瘤病例的2%，是第二或第三常见的成人T细胞淋巴瘤组织学类型。在美国，ALCL的发病率为0.25例/100000人。在不同种族的美国人中，相比于白人、黑人、印第安人或亚太裔，ALCL在亚裔中更少见。ALCL的发病率有两个年龄高峰，第一个高峰是青春期前期和青春期，第二个高峰则是60岁左右。年龄较大成人的ALCL通常为间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性。该病好发于男性，尤其是较年轻的ALK阳性ALCL患者，男女比例可能高达3：1。

在欧洲和美国，MF的年发病率约为6例/1000000人，占所有NHL病例的4%。该病的发病高峰年龄为55-60岁，男女比例为2：1，更常见于黑人。尽管MF是一种主要见于较年长患者的疾病，但也可见于35岁以下、具有类似临床表现和病程的患者。

1.1832年Thomas Hodgkin（英国病理学家） 报告了一种淋巴结肿大合并脾大的疾病，后来被Wilks（英国医生和传记作家）命名为霍奇金淋巴瘤，现称霍奇金淋巴瘤。

2.1846年Virchow（德国病理学家、政治家和社会改革家）从白血病中区分出一种称为淋巴瘤或淋巴肉瘤的疾病，Billroth后将此病称为恶性淋巴瘤，即现在的非霍奇金淋巴瘤。

3.1898年Sternberg（德国病理学家）和1902年Reed（美国病理学家）在显微镜下发现HL的肿瘤细胞是一种独特的瘤巨细胞，故将该细胞命名为Reed-Sternberg细胞（R-S细胞）。

3.1964年两名科学家Epstein与Barr首次在Burkitt淋巴瘤中发现EB病毒，并命名为EBV。全世界约有95%以上的人口曾感染EBV，绝大多是隐性感染，部分形成传染性单核细胞增多症、咽炎等急性感染。

4.1993年ShiPP等提出了非霍奇金淋巴瘤的国际预后指数，将预后分为低危、低中危、高中危、高危4类。

作为淋巴瘤诊断的金标准，能够有效的避免抽样误差，获取足量、优质的病理组织标本。尽管有耗时较长、费用较高、术后并发症较多且具有一定局限性等缺点，仍是应当提倡的获取淋巴瘤病理组织标本的首要方式。

作为手术切除活检的替代方法，虽然获取的病理组织标本不如手术切除活检完整、足量，但其具有微创、有效及快速等优势，在淋巴瘤的临床诊断中应用越来越广泛。

FNA联合流式细胞术分析（FCM）尚不能单独应用于淋巴瘤的诊断中，但可以作为SEB或CNB的补充检查，有助于提高诊断的准确率。

2021年，淋巴瘤的治疗新药、新方法层出不穷，治疗策略也不断推陈出新。以CD20×CD3为代表的双抗类药物治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的总有效率超过60%。以polatuzumab vedotin和loncastuximab tesirine为代表的抗体药物偶联物的总有效率可达到40%左右。免疫检查点抑制剂在复发/难治性霍奇金淋巴瘤和KT细胞淋巴瘤治疗方面也取得了不错的疗效。以维奈克拉和布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂为代表的小分子药物改写了套细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病的治疗策略。嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗的出现使得自体造血干细胞移植的地位受到了挑战。

研究发现，阻断免疫检查点蛋白程序性细胞死亡受体-l（PD-1）及其配体（PD-L1和PD-L2）与抗PD-1抗体之间的相互作用，可明显提高复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者的客观缓解率。

NHL的临床治疗以化疗为主，但部分患者对化疗不敏感、治疗后出现复发或进展，临床治疗效果不佳。Selinexor作为一种XPO1抑制剂，是近年来研究的新热点。它通过阻断XPO1可逆地抑制致癌蛋白mRNA的核输出，导致Cmyc等几种癌蛋白减少和癌细胞凋亡，从而提高抗肿瘤活性。Selinexor治疗复发性/难治性肿瘤患者疗效确切，已被DA批准用于治疗复发性/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤 和骨髓瘤。