2006年7月肖剑参演喜剧片《厨缘》饰演“土匪鸡”一角，于同年，古装喜剧《武林外传》播出，肖剑在剧中饰演燕小六，通过这部剧他被人们所熟知，三年后出演中国首部相声电影《天下第一串》在这部剧中肖剑担任主演。于2013年4月，参加江苏卫视明星跳水竞技秀《星跳水立方》栏目，2015年春晚他和于谦合作了一部关于阅兵的小品。2019至2020年，参加综艺节目《欢乐喜剧人》第五季与《欢乐喜剧人》第六季，在2023年他跟随“陆军为兵服务文艺轻骑队”在多地演出。
1977年8月23日肖剑出生于天津，就读于解放军艺术学院，毕业后进北京军区战友文工团工作。2011年7月结婚。好友宁财神和沙溢在微博上送出祝福，次年第一个男孩出生，并取昵称“豆豆龙”，2015年2月15日又得一女儿，并在微博报喜称，喜得女儿凑成“好”字。
2006年7月肖剑参演喜剧片《厨缘》饰演“土匪鸡”一角，同年，出演古装喜剧《武林外传》，在剧中饰演七侠镇的衙门捕快“燕小六”，该角色让他获得了大众的熟知，也成了他的代表作之一。同年，肖剑还在喜剧电影《追爱总动员》中饰演“彭浩”一角，2009年首部相声电影《天下第一串》上映，肖剑担任主演。
在2010年3月出演《
未来警察》，饰演“劫匪” 一角，同年的11月，在功夫爱情喜剧《
功夫·咏春》中饰演“小胖”，12月，又参演了
陈凯歌执导的电影《
赵氏孤儿》。2011年1月时，在电影版《
武林外传》再次饰演“燕小六 ”； 同年，在他主演的家庭伦理大戏《
母亲的战争》中饰“二子 ” 。次年的1月在电视剧《
北京爱情故事》中饰演“王要强”。2013年3月，肖剑参演的由钟汉良、王子文联合主演的都市爱情轻喜剧《爱神》播出。
2013年4月，参加江苏卫视明星跳水竞技秀《星跳水立方》栏目，对于这次比赛他在
新浪微博上说“我是肖剑，不止幽默，更会全力以赴，我为自己打分。有星跳，这才最重要。”2015年春晚，与相声演员于谦合作一部关于阅兵的小品。2019至2020年，参加录制综艺节目《欢乐喜剧人》第五季与《欢乐喜剧人》第六季，2023年1月8日，参加的《欢乐中国年——2022我要上春晚》第五期播出，表演小品《体检警告》。2023年跟随“陆军为兵服务文艺轻骑队”在多地演出。并在采访时说，“我们要向他们学习，多创作更丰富的，更有他们生活的作品，来走到官兵中间，为他们服务，更好的提升战斗力。”