盐酸苯海索(
苯海索 氯化氢),为选择性中枢抗毒碱药,可部分阻断中枢(纹状体)胆碱受体,使黑质纹状体胆碱能神经与
多巴胺能神经的功能获得平衡,适用于治疗
帕金森病、
帕金森症候群以及药物引起的锥体外系疾患等。
盐酸苯海索剂型较少,以片剂为主。常见不良反应有头晕、视物模糊、便秘、出汗减少、排尿困难、嗜睡、口鼻或喉干燥、
畏光、恶心、呕吐等,长期用药可出现紧张、失眠、精神错乱、
幻觉、记忆
认知障碍等,严重者有
眼内压升高、闭角型
青光眼、定向障碍等反应。如过量使用会出现会引起欣快感与幻觉等精神症状,禁用于对
苯海索或苯海索药品中的任一成分过敏者、
迟发性运动障碍患者、闭角型青光眼患者。
口服,第一日1~2mg,每日2次,逐渐增加至疗效满意而不出现明显不良反应为止,一般有效治疗量为2mg,每日3次,最大每日不超过10mg,分3一4次,老年患者对盐酸苯海索更敏感,应酌情减量。
盐酸
苯海索易于通过血-脑屏障,为选择性中枢
毒蕈碱药,且外周抗毒蕈碱作用仅为阿托品的1/10~1/3,可部分阻断中枢(纹状体)
胆碱受体,使黑质纹状体胆碱能神经与
多巴胺能神经的功能获得平衡。用药后帕金森病症状及药物诱发的锥体外系症状可缓解,流涎可减少,但抗精神病药引起的
迟发性运动障碍不会减轻,用抗胆碱能药后反而会加重。此外苯海索对平滑肌有松弛作用,小剂量时有抑制中枢神经系统作用,大剂量时则引起中枢神经系统兴奋。
盐酸苯海索口服后胃肠道吸收快且完全,可通过血-脑屏障进入中枢神经系统,口服1小时起效,作用持续6~12小时,小剂量时药物半衰期为1.7h,大剂量为3.7h,其中,口服量的56%随尿排出。
盐酸苯海索大剂量会引起欣快感与幻觉等精神症状,对于超量或中毒量的患者进行以下处理:1.除了患者处于
昏迷前期、
惊厥或精神病状态外,应予催吐或洗胃;2.心血管与中神经系统的毒性,可肌内注射或缓慢静脉滴注水杨酸毒扁豆碱1~2mg,按需每隔2小时可重复,最大量可达2mg:3控制兴奋或激动可用小量的短效
巴比妥类药,瞳孔扩大可用0.5%
硝酸毛果芸香碱滴眼,必要时应即进行辅助呼吸和对症支持治疗。
1867年,Charcot医生的学生德国神经科医师Leopold Ordenstein发现
帕金森病患者存在流涎等副交感神经兴奋症状,并给予颠茄生物碱(如盐酸苯海索、开马君等药物)治疗。1949年,盐酸苯海索由Denton合成,并被美国医师Lewis J.Doshay和Kate Constable证明对帕金森病有效并持续沿用。盐酸苯海索片原研公司为LEDERLE公司,于1949年5月获
美国食品药品监督管理局批准,商品名“ARTANE”,已撤市。2003年6月25日,盐酸苯海索获得美国食品药品管理局(FDA)批准,用于治疗各种类型的
帕金森病。
阿片类毒品戒断治疗:袁才尉对盐酸苯海索在阿片类毒品戒断治疗中的作用进行研究,并以此获得专利(专利申请时间:2007.09.28,专利名称:盐酸苯海索在阿片类毒品戒断治疗中的应用,专利号:CN200710066246.9),袁才尉根据盐酸苯海索选择性阻断纹状体的胆碱能神经通路、抑制
乙酰胆碱亢进、提高脑内
多巴胺的效应、有利于维持或恢复纹状体多巴胺(DA)和乙胆碱 (Ach)两大递质系统的平衡、长期服用不会产生药物依赖的作用特点。袁才尉将盐酸苯海索用于阿片类毒品脱毒(急性戒断症状)、康复(稽延性戒断症状)等治疗。动物实验和临床试用表明,该项发明不仅开发了传统药的应用范围,还具有节约投资、产品成本低、 实用性强、效果佳等优点。可广泛应用于阿片类毒品戒断治疗。