氢化可的松琥珀酸钠(Hydrocortisone
钠 Succinate)是一种肾上腺皮质激素类药、氢化可的松的盐类化合物。该药具有抗炎、抗过敏和抑制免疫等多种药理作用。用于抢救危重病患者如中毒性感染、过敏性休克、严重的肾上腺皮质功能减退症、结缔组织病、严重的支气管哮喘等过敏性疾病,并可用于预防和治疗移植物急性排斥反应。
该药常见不良反应有医源性库欣综合征面容和体态、体重增加、下肢浮肿、紫纹、易出血倾向、创口愈合不良、痤疮、月经紊乱、肱或股骨头缺血性坏死、骨质疏松或骨折(包括脊椎压缩性骨折、长骨病理性骨折)、肌无力、肌萎缩、低钾血综合征等。
氢化可的松琥珀酸钠为白色或几乎白色的疏松块状物,需密闭,遮光保存。该药为医保甲类,可通过
静脉注射、
软组织或关节腔内注射、肌内注射的方式进行给药,常见的剂型有注射剂。
用于抢救危重病人如中毒性感染、
过敏性休克、严重的
肾上腺皮质功能减退症、
结缔组织病、严重的支气管哮喘等过敏性疾病,并可用于预防和治疗移植物急性排斥反应。
该药口服吸收迅速,药物达峰时间为1小时,半衰期为1.6小时,
血浆蛋白结合率90%。亦可经皮肤吸收。主要经肝脏代谢,极少量以原形经尿排泄。
氢化可的松琥珀酸钠盐为水溶性制剂,可用于
静脉注射或作为迅速吸收的肌肉注射剂而迅速发挥作用,其生物半衰期约为100分钟,血中90%以上的氢化可的松与血浆蛋白相结合。该药主要经肝脏代谢,转化为四氢可的松和四氢氢化可的松,大多数代谢产物结合成葡萄糖醛酸,极少量以原形经尿排泄。
严重的精神病(过去或现在)和癫痫,活动性消化性
溃疡病,新近胃肠吻合手术,
骨折,创伤修复期,角膜溃疡,
肾上腺皮质功能亢进症,高血压,糖尿病,抗菌药物不能控制的感染如
水痘、
麻疹、
霉菌感染、较重的骨质疏松等患者禁用。禁用于已明确对该药及其他甾体激素过敏的患者。
国家药监局于官网发布《关于修订氢化可的松注射液、注射用氢化可的松琥珀酸钠说明书的公告》称,为进一步保障公众用药安全,国家药品监督管理局决定对氢化可的松注射液、注射用氢化可的松琥珀酸钠说明书“不良反应”“注意事项”等项进行修订。
修订要求提出,“不良反应”项应加入以下内容:(1)心血管损害:
潮热、
心悸病、
心律失常、
静脉炎、血压降低等;(2)皮肤及其附件损害:
皮疹、瘙痒、皮肤发红、局部皮肤反应、多汗、红
斑疹、
荨麻疹等;(3)全身性损害:
胸闷、发热、乏力、疼痛、寒战等;(4)
消化系统损害:恶心、呕吐、腹痛等;(5)
呼吸系统损害:
呼吸困难、呼吸急促、憋气、哮喘、哮喘加重等;(6)免疫功能紊乱:过敏反应、过敏样反应、
过敏性休克等;(7)
神经系统损害:头晕、头痛、抽搐等;(8)精神障碍:失眠、烦躁、兴奋、焦急不安、
幻觉、妄等。(9)其他:
双硫仑样反应、药物-
乙醇相互作用等。
1948年,
美国风湿病专家亨奇(Hench)在风湿病关节炎的治疗中发现
可的松在体内转化为氢化可的松(hydrocortisone,HC)才具有疗效。因发现可的松和 HC的
药理学作用, 亨奇 、
赖希斯坦(Reichstein)和肯达(Kendal)一起获得了1950年的
诺贝尔奖,并从此掀起了开发皮质激素的高潮。文德勒(Wendler)等用
化学法合成了HC,但由于步骤多、
收率低,导致药品价格昂贵而难以工业化。此后,人们开始把目光转向
生物转化方法。菲瑟(Fieser)首先采用微生物转化方法使HC工业化生产成为可能。
1972年罗格夫(Rogoff)和斯图尔特(Stewart)用肾上腺体提取物静脉注射用来治疗患者。后来发现
肾上腺皮质激素主要以
可的松、
氢化可的松等组成,统称为天然皮质激素,具有较高的生物活性。
注射用氢化可的松琥珀酸钠最早由厄普约翰公司(后被
辉瑞公司收购)开发,于1955年4月在美国上市。之后在日本、
欧洲多国均有上市销售。原研制剂未进口到中国,中国药企开发和上市了50mg/瓶和100mg/瓶(以氢化可的松计)规格注射用氢化可的松琥珀酸钠。