呋喃妥因
预防和治疗泌尿道感染的口服抗生素类药物
呋喃妥因(mitrofurantoin),别名:喃坦、呋喃坦丁、硝呋妥因、Furadantin,是一种抗生素类药物。分口服与直肠给药两种治疗方式。主要作用于无合并症的下尿道感染预防或长期抑制复发性感染。不宜用于肾孟肾炎的治疗。
呋喃妥因口服后吸收快速而完全,主要的排泄途径是经肾小球滤过,部分药物也可经胆汁排泄。呋喃妥因不良反应较多且重,常见的胃肠道不良反应有恶心呕吐、食欲缺乏、腹痛、腹泻神经系统不良反应,如头痛、头晕、嗜睡眼球震颤、颅内高等,有时还有较为严重的不可逆周围多发性神经病。对于有先天性 G-6-PD 缺乏者、严重哮病史、血液病以及有严重药物过缴史者禁用。
该药存在较多的不良反应,且部分反应较为严重,在存在较为有效的替代治疗方案的情况下,该药物使用已受到限制。该药物目前拥有片剂:50mg、片剂(肠溶)50mg、栓剂:0.1g三种规格,属于医保甲类药物。
医学用途
适应证
呋喃妥因适用于敏感大肠杆菌,克雷伯氏菌属肠杆菌属肠球菌腐生葡萄球菌所致急性单纯性膀胱炎,不宜用于肾孟肾炎的治疗。还可用于尿路感染的预防。该药的抗菌活性不受脓液及组织分解产物的影响,在酸性尿液中的活性较强。
用法用量
成人
口服每次50-100mg,每日3-4次。
尿路感染反复发作者,可预防性应用,每日50~100mg,睡前服。
1月以上儿童
每日5~7mg/kg,分4次服用。疗程至少1周,或用至尿培养转阴后至少3日。
制剂与规格
药理机制
该药的作用机制尚不完全清楚,但可能通过干扰细菌内的氧化还原酶系统,导致细菌代谢紊乱,并对其脱氧核糖核酸造成损伤。从体外药敏结果来看,多数大肠杆菌对该药敏感,但克雷伯氏菌属产气肠杆菌志贺氏菌属等敏感差异较大,大多呈现中度耐药。此外,通常情况下绿脓杆菌变形杆菌属对该药耐药。对于部分金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌腐生葡萄球菌肠球菌,该药也具有抗菌活性,而在酸性环境中,药物的抗菌活性会提高。
药代动力学
该药的口服吸收快速而完全,tmax为1~2小时,空腹时的生物利用度为87%,进食时为94%。单剂口服100mg后,Cmax仅为0.72mg/L。由于该药迅速从体内排泄,血液和组织中的药物浓度很低,无法达到有效治疗浓度。尿液中的药物浓度较高,肾功能正常者可达50-200mg/L。该药可以穿过胎盘屏障,羊水和脐带血中的药物浓度低于母体血药浓度。血浆蛋白结合率为60%。部分药物在体内被各种组织(包括肝脏)迅速代谢灭活,t1/2β为0.3-1小时。主要的排泄途径是肾小球滤过,少量通过肾小管分泌和重吸收。30%-40%的药物以原形迅速经尿液排出,部分药物也可经胆汁排泄。透析可以清除该药。肾功能不全、新生儿和婴儿的药物排泄率较低,容易引起严重的毒性反应。
风险与禁忌
不良反应
特殊人群用药
药物互相作用
禁忌
注意事项
如果出现过敏反应,尤其是肺部过敏症状,应立即停止使用药物。
由于该药存在较多的不良反应,且部分反应较为严重,在存在较为有效的替代治疗方案的情况下,该药物使用已受到限制。
为了确保安全,使用该药物进行短期治疗较好。
风险提示
英国药品和健康产品管理局(MHRA)已经警示呋喃前禁用于大多数肾小球滤过率(eGFR)估测值\u003c 45 ml/min/1.73m2的患者。但对于eGFR为30-44 ml/min/1.73m2的短期治疗可使用呋喃妥因,只能处方给此类患者来治疗怀疑或证实的耐多药病原体所引起的下泌尿道感染。该禁忌症使得呋喃妥因可用于既往不推荐使用该药物的患者。MHRA是在下泌尿道病原体对常规治疗所用抗生素的耐药性不断升高的背景下评估了该禁忌症的相关证据。现有证据支持将现行呋喃妥因禁忌症改为禁忌于eGFR\u003c 45 ml/min/1.73m2患者的用药。
历史
呋喃妥因制剂于1953年在美国上市,是20世纪60年代以后的20多年中常用的抗尿路感染药物之一。到2023年已经有应用60多年的历史。
2010年美国感染病学会和欧洲微生物和感染病学会修改指南都将呋喃妥因列为治疗急性非复杂性尿路感染的一线药物。
使用情况
中国《国家基本药物目录》2009年版、2012年版均收录了味喃妥因作为治疗药物。
中国《泌尿系感染诊断与治疗指南》2009年版、2014年版对于急性单纯性膀胱炎也推荐了味喃妥因短程疗法。
2015年中国修订的《抗生素临床应用指导原则》,其中在尿路感染(膀胱炎)的经验治疗中,味喃妥因列入首选药物。
中国呋喃妥因乙硫异烟胺(Nitrofurantoin Enteric-coated Tablets)共77个批准文号,规格有50mg和100mg。
该药物胶囊、片剂等在欧美等其他国家上市,未有肠溶片的国外上市情况,肠溶胶囊在印度上市。
化学信息
专利
2007年8月,北京望尔生物技术有限公司获得呋喃妥因代谢物酶联免疫分析试剂盒及其应用专利,专利号为:CN101013131A,到期日为2027年2月13日。
2018年9月,江苏四环生物制药有限公司获得呋喃妥因制剂专利,专利号为:CN108553443A,到期日为2038年4月24日。
2021年9月,深圳容金科技有限公司获得呋喃妥因代谢物检测试剂盒专利,专利号为:CN214297024U,到期日为2031年1月11日。
参考资料
药物警戒快讯 2015年第1期(总第141期).国家药品监督管理局.2023-09-30
国家医疗保障.国家医保服务平台.2023-09-30
呋喃妥因肠溶片原研处方工艺分析.微信公众平台.2023-09-30
药智专利通.药智专利通.2023-09-30
目录
概述
医学用途
适应证
用法用量
制剂与规格
药理机制
药代动力学
风险与禁忌
不良反应
特殊人群用药
药物互相作用
禁忌
注意事项
风险提示
历史
使用情况
化学信息
专利
参考资料