雷特综合征（Rett syndrome，RTT）是一种神经发育障碍类疾病，主要见于女性。
该疾病通常由 X 染色体长臂上甲基 -CpG 结合蛋白 2（methyl-CpG binding protein 2，MECP2）
突变引起，呈 X 连锁显性遗传。
雷特综合征的临床特征包括智力倒退、语言功能丧失及已经获得的手部精细运动技能的丧失，有手部无目的的刻板动作等。
病因
雷特综合征通常由 X 染色体 长臂上甲基 -CpG 结合蛋白 2（methyl-CpG binding protein 2，MECP2）基因突变引起，呈 X 连锁显性遗传。
既往结构MR研究发现，RTT患者大脑灰质及白质均存在全局性及区域性的异常，说明大脑灰质及白质的结构对于解释RTT临床特征及发病机制具有重要意义。
临床表现
雷特综合征主要累及女孩，患儿早期发育正常，通常在6-24个月起病，常首先表现为头围生长减速或停滞，随后出现严重的智力倒退、语言功能丧失及已经获得的手部精细运动技能的丧失，有手部无目的的刻板动作，表现为搓手、洗手样动作，伴有
癫痫发作、
脊椎侧弯、呼吸障碍、胃食管反流等。其临床表现具有一定的阶段性，并与年龄相关，共分为四期：
Ⅰ期：自6～18月龄发病时起，持续数月。表现为发育停滞，头部生长迟缓，对玩耍及周围环境无兴趣，肌张力低下。
Ⅱ期：自1～3岁时起，持续数周至数月。表现为发育迅速倒退伴激惹现象，手的失用与刻板动作，
惊厥，
孤独症表现，语言丧失，失眠，自虐。
Ⅲ期：自4～10岁时起，持续数月至数年，表现为严重的智力倒退或明显的智力低下，孤独症表现改善。惊厥，典型的手的刻板动作，明显的
脊髓小脑性共济失调，躯体失用，反射亢进，肢体僵硬，醒觉时呼吸暂停，食欲好但体重下降，早期的
脊椎侧弯，咬牙。
Ⅳ期：10岁以上，持续数年，表现为上、下
肌萎缩侧索硬化受累的体征，进行性脊柱侧凸，肌肉废用，肌体僵硬，双足萎缩，失去独立行走的能力，生长迟缓，不能理解和运用语言，眼对眼的交流恢复，惊厥频率下降。
诊断
主要诊断标准：
典型RTT要求：
非典型RTT要求：
排除标准：
鉴别诊断
雷特综合征在不同时期的临床表现差异较大，需要与多种其他疾病进行鉴别，包括
孤独症、脑性瘫痪、
脑炎、
婴儿痉挛症、
结节性硬化症和脑白质营养不良等。此外，MECP2
突变是雷特综合征的一个重要标志，检测该基因的突变有助于与其他疾病区分。
治疗
药物治疗
2023年，美国FDA批准Trofinetide用于治疗2岁及以上的雷特综合征患者。它通过减少大脑炎症、增加保护性
蛋白质和抑制
细胞过度活跃来起作用。
症状管理
其他治疗侧重于治疗雷特综合征的特定症状或行为，药物可以帮助控制呼吸、运动问题和癫痫。物理疗法、职业疗法和水疗有助于改善运动能力。
设备辅助
应定期监测雷特综合征患者的脊柱侧弯（脊柱弯曲）和心脏问题，有些孩子可能需要特殊的设备和辅助工具，例如脊柱支架、手和手腕夹板以及营养支持，以帮助他们保持足够的体重。
病史
1954年，
奥地利维也纳的儿科医生安德烈亚斯·雷特(Andreas Rett)博士观察到两个女孩做出相同的重复洗手动作。他比较了他们的临床和发育史，发现他们非常相似。雷特博士还有另外六个女孩也有类似的行为，因此他制作了一部关于这些女孩的电影，并走遍欧洲寻找其他有这些症状的孩子。1966年，他在几家
德国医学期刊上发表了他的发现。
1960年，本特·哈格伯格（Bengt Hagberg）博士意识到一些女孩有类似的症状，并于1982年写了一篇关于雷特综合症的文章。这份报告最终提高了雷特综合征的知名度，并在传达该疾病的细节方面取得了突破。作者将其命名为雷特综合征，以纪念其先驱研究人员。
1999年，雷特综合征的研究出现了重大突破，贝勒医学院一位名叫Ruthie Amir的研究员发现了MECP2，这种
突变后会导致雷特综征。
医学博士Huda Y. Zoghbi领导的贝勒团队发现了位于X染色体Xq28位点的基因，这一发现证明雷特综合征是一种
X连锁显性遗传疾病，这也解释了为什么它通常发生在女孩身上。
研究进展
1999年，MECP2基因的发现为雷特综合征的遗传学研究奠定了基础，并促使开发了新的动物模型，如缺乏MECP2基因的转基因小鼠。这些模型表现出神经系统异常，通过在后期激活MECP2基因可以逆转这些异常。
MECP2基因的研究
科学家们正在深入研究雷特综合征患者MECP2基因的突变，以了解MeCP2蛋白的功能及其失调机制。这些研究将增加我们对雷特综合征的理解，并可能引导新的治疗方法。
动物模型与分子途径研究
突变类型与症状严重程度
一些研究表明，MECP2基因的特定突变类型可能会影响雷特综合征症状的严重程度。科学家们正在研究不同突变如何导致疾病症状和严重程度的差异。
MeCP2蛋白功能的探索
目前已知缺乏正常运作的MeCP2蛋白会扰乱成熟脑细胞的功能，但其确切机制仍不明确。研究人员正在寻找其他类似MeCP2蛋白功能的基因开关。一旦找到这些基因开关，科学家们可以设计替代或补偿故障开关的疗法。
基因治疗的进展
早期的基因治疗临床试验已经开始，研究人员试图通过操纵其他生化途径来补偿MECP2基因的功能失调，从而防止疾病进展。
这些研究为雷特综合征的治疗带来了新的希望，并可能在未来提供更有效的治疗策略。