结缔组织生长因子(CTGF),又称富
半胱氨酸生长因子,是由BRADHAM等人在1991年首次在人脐静脉内皮细胞的条件培养基中发现的一种分泌肽。CTGF是一种由349个
氨基酸组成的
蛋白质,分子量约为34至38KD。
结缔组织生长因子(CTGF)属于富含半胱氨酸生长因子家族,该家族还包括CTGF/fisp-12, cef10/Cyr61和Nov三个成员。CTGF的
蛋白质结构包含N末端的
胰岛素样生长因子结合区、血管性假
血友病因子C型重复区、血小板反应蛋白1型重复区以及富含
半胱氨酸的C末端结合区四个主要结构区域。人类CTGF基因位于
染色体6q23.1,是一种早期快速反应基因。
CTGF最初被认为对成纤维细胞具有趋化及促有丝分裂作用。后来的研究表明,对于不同类型的
细胞,CTGF还具有促细胞增殖、迁移及分化的功能。此外,CTGF与多个组织器官的纤维化过程密切相关,特别是在肝纤维化的发展中扮演重要角色。在肝纤维化中,CTGF作为一种促纤维化
细胞因子,主要由肝星状细胞(HSC)产生,其表达上调是HSC活化的关键环节。CTGF不仅能直接导致HSC的活化、增殖及迁移,还能促进活化HSC合成及分泌细胞外基质(ECM),尤其是I型
胶原蛋白的显著增加。
转化生长因子-β(TGF-β)家族中的TGF-β1是肝纤维化发生学中重要的细胞因子。TGF-β1通过调控CTGF
启动子内的TGF-β1
反应元件和Smad结合元件诱导CTGF的产生。CTGF作为TGF-β1诱导大鼠HSC、胰星状
细胞、成骨细胞合成ECM的下游介导者,在纤维化疾病的进程中发挥重要作用。在许多纤维化疾病中,CTGF与TGF-β1的表达同步增高,其中TGF-β1主要在组织纤维化病变的早期表达,而CTGF的持续表达被认为是纤维化病变缓慢进展的重要因素。
由于TGF-β在纤维化疾病中的广泛作用,完全阻断其表达或活性可能会带来不可预测的后果。相比之下,CTGF的作用较为单一,主要介导TGF-β的促纤维化作用,并且仅在间质
细胞中表达,其作用也局限于结缔组织。因此,针对CTGF的抗纤维化治疗可能是一个更为有效和特异的靶点,不会影响TGF-β的其他重要功能。