教宗尼古拉三世（拉丁语：Nicolaus PP. III；约1210年或1220年—1280年8月22日），原名乔万尼·盖塔诺·奥西尼（Giovanni Gaetano Orsini），出生于意大利奥西尼家族的罗马贵族。他在约翰二十一世去世后，于1277年11月25日当选为罗马主教（教宗），并在同年12月26日即位，直至1280年8月22日去世。在他的任期内，他曾在教皇英诺森四世（1243-1254年）、亚历山大四世（1254-1261年）和乌尔班四世（1261-1264年）的任命下，担任过圣尼科拉斯·德·卡尔切·图利亚诺的执事、方济各会的保护者和大审判官。

尼古拉三世在位期间，尽力提升本家族的地位，使他们在教会出处理大政方针和日常事务时发挥重大影响。他对教会事务和政治事务方面的种种问题都抱有比较现实的态度。在他的努力下，解决了方济各会内部在如何解释教士安贫问题上的争议，促使纠纷暂时缓和。他继续奉行教皇格列高利十世遏制西西里王国国王查理一世一世的政策，免去了查理的托斯坎尼主教和罗马元老院议员的职务。经他积极活动，促使德意志帝国国王哈布斯堡王朝的鲁道夫一世承认罗马尼阿省属于罗马教廷所有，以后该省并入教皇国。

尼古拉三世承认枢机主教不仅是宗教领袖，还各自代表一种政治势力。他在1279年阿维尼翁宗教会议通令，任何政府官员如逮住神职人员，拒不引渡给宗教法庭，教会即将该官员革除教籍。教会法庭尽力扩展权利，以致政府法庭只能审理少数民事案件。他在位时，对罗马梵蒂冈教皇宫的建设十分重视，今日所见教皇宫中许多建筑都始建于此时。

尼古拉三世力求在德意志鲁道夫和西西里查理一世间保持均势。查理一世进犯意大利，得到佛罗伦萨当权派的支持。1279年，尼古拉三世派遣侄儿枢机主教马勒布兰卡到佛罗伦萨进行活动，造成佛罗伦萨政府改组，抑制亲查理的势力的发展。在尼古拉三世的努力撮合下，1280年德意志帝国和法兰西签订一项条约，哈布斯堡王朝宣布和安茹王朝争夺西西里王国的斗争结束。