周兆才,男,博士,中国科学技术大学毕业,曾在美国
布兰迪斯大学进修。2004年博士毕业后,赴美国
宾夕法尼亚大学从事
博士后研究。2009年,通过
中国科学院“
百人计划”引进回国,任中国科学院上海生化与细胞所研究员,先后担任分子生物学国家重点实验室和细胞生物学国家重点实验室研究组长。2014年中科院百人计划终期评估优秀,任中科院与高校联合交叉创新团队负责人,入选
中国科学院上海分院杰出青年科技创新人才。2015年兼任
上海科技大学特聘教授。2017年,成为中科院分子细胞科学卓越创新中心特聘研究员,入选国家杰出青年科学基金。
周兆才的研究领域主要为肿瘤发生及免疫应答的分子细胞信号机制。迄今已在《Cancer Cell》《Nature Immunology》《Journal of Experimental Medicine》《Nature Communications》《EMBO Journal》《Cell Research》等国际学术期刊发表论文60余篇,申请专利10余项。任Frontiers in Immunology、Cell Stress等国际学术期刊编辑,
上海市生物工程学会理事。主持国家
中华人民共和国国家自然科学基金委员会重点、重大、面上及上海市重点项目等。
人物经历
2004年8月至2005年10月,美国
布兰迪斯大学 (Brandeis University)基础医学研究中心
博士后。
2005年11月至今,美国
宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)医学院药理系博士后。
博士后期间,以共同主持人的形式参与了多个美国国立卫生研究所(NIH)大型研究项目(R01,P01) 的申请工作;独立申请了美国国立癌症研究所,以及美国白血病与淋巴瘤协会的青年科学家职业发展项目。与重大疾病相关的药物开发研究项目获得了美国 Nidus公司的资助。
2008年8月起,任中科院
中国科学院上海生命科学研究院生化
细胞所研究员,为按照中科院“
百人计划”入选资格引进的杰出青年学术骨干创新人才。现为
美国癌症研究协会以及国际
晶体学协会会员。
2009年
中国科学院“百人计划”引进回国,历任中科院上海生化与细胞所、分子生物学国家重点实验室、细胞生物学国家重点实验室研究员。
2017年任中科院分子细胞科学卓越创新中心特聘研究员。
研究工作
利用结构生物学的手段,结合相关功能对
免疫系统中与癌症等疾病相关的重要
蛋白质及其复合物进行研究,深入探索免疫系统的工作原理,为潜在的
药物设计与开发提供基础和平台。当前研究方向主要分为如下三个方面:
(1)GITRL-GITR信号传导
配位化合物在T
细胞共激活过程中发挥重要作用。FOXP3介导的
转录调控复合物对调控性T细胞的免疫抑制功能具有核心作用。在更高层面上,这两者都属于T细胞免疫的范畴,他们各自仅代表了其中一个环节。实际上,在GITRL-GITR以及FOXP3的上游和下游还有若干其他效应分子与之形成复杂的调控与反馈网络。例如,GITR的细胞内区域可以直接与下游调节分子TRAF和Siva相互作用从而决定细胞是走向增殖还是走向凋亡。该研究方向的最终目标就是阐明这个网络中所涉及的
生物大分子配位化合物的结构与功能关系,为相关
药物设计提供切入点。
(2)蹄形受体(TLR)介导的信号通路在先天免疫反应中具有关键作用。TLR可以辨别不同的病原相连分子从而激活不同的信号通路,产生不同的免疫应答。在此过程中,TLR信号传导的特异性是藉由不同的调节效应蛋白产生的。MyD88就是这个调节蛋白家族的一个具有代表性的成员。在该方向的研究兴趣主要集中在MyD88介导的信号通路上。具体目标是通过对MyD88及相关通路蛋白
配位化合物的结构生物学研究,开发
多肽模拟抑制剂以控制其寡聚状态。对其寡聚状态的调控可以有效的控制其信号传导的模式从而达到治疗相关疾病的目的。
(3)激活诱导脱氨酶(AID)在抗体生成过程和病毒免疫反应中都具有核心地位。特异性抗体的产生是
哺乳纲后天免疫反应中十分重要的一部分。抗体的特异性依赖于
免疫系统对其庞大抗体库的筛选。AID就是一个通过体细胞突变和换位重组,对这一庞大抗体库的生产具有关键作用的酶。而与AID同属一个家族的 APOBEC3G则能够对
反转录病毒的
基因组进行类似的改变从而阻碍病毒复制。对这些
蛋白质的结构和功能研究将从根本上揭示抗体免疫的机理,同时为抗病毒治疗手段的开发提供基础。
代表性论文
1. Meng Y, Ye F, Nie P, Zhao Q, An L, Wang W, Qu S, Shen Z, Cao Z, Zhang X, et al. Immunosuppressive CD10+ALPL+ neutrophils promote
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2. Jiao S, Li C, Guo F, Zhang J, Zhang H, Cao Z, Wang W, Bu W, Lin M, Lü J, et al. SUN1/2 controls macrophage polarization via modulating nuclear
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3. Cao JJ, Ji LL, Zhan YX, Shao X, Xu PC, Wu BT, Chen P, Cheng LY,
壮族 XB, Ou Y, et al. MST4 kinase regulates immune thrombocytopenia by phosphorylating STAT1-mediated M1 polarization of macrophages. Cellular \u0026 molecular immunology. 2023. 20(12):1413-1427.
4. Nie P, Zhang W, Meng Y, Lin M, Guo F, Zhang H, et al. A YAP/TAZ-CD54 axis is required for CXCR2-CD44- tumor-specific neutrophils to suppress gastric cancer. Protein \u0026
细胞. 2023, 14(7):513-31.
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河马属STRIPAK and PARP elicits synthetic lethality in gastrointestinal cancers. J Clin Invest. 2022, 132(9).
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参考资料
周兆才.复旦大学生命科学学院.2021-12-18