周兆才
上海生命科学研究院研究员
周兆才,男,博士,中国科学技术大学毕业,曾在美国布兰迪斯大学进修。2004年博士毕业后,赴美国宾夕法尼亚大学从事博士后研究。2009年,通过中国科学院百人计划”引进回国,任中国科学院上海生化与细胞所研究员,先后担任分子生物学国家重点实验室和细胞生物学国家重点实验室研究组长。2014年中科院百人计划终期评估优秀,任中科院与高校联合交叉创新团队负责人,入选中国科学院上海分院杰出青年科技创新人才。2015年兼任上海科技大学特聘教授。2017年,成为中科院分子细胞科学卓越创新中心特聘研究员,入选国家杰出青年科学基金。
周兆才的研究领域主要为肿瘤发生及免疫应答的分子细胞信号机制。迄今已在《Cancer Cell》《Nature Immunology》《Journal of Experimental Medicine》《Nature Communications》《EMBO Journal》《Cell Research》等国际学术期刊发表论文60余篇,申请专利10余项。任Frontiers in Immunology、Cell Stress等国际学术期刊编辑,上海市生物工程学会理事。主持国家中华人民共和国国家自然科学基金委员会重点、重大、面上及上海市重点项目等。
人物经历
1999年7月青岛大学获理学学士
2004年7月中国科学技术大学获理学博士学位。
2004年8月至2005年10月,美国布兰迪斯大学 (Brandeis University)基础医学研究中心博士后
2005年11月至今,美国宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)医学院药理系博士后。
博士后期间,以共同主持人的形式参与了多个美国国立卫生研究所(NIH)大型研究项目(R01,P01) 的申请工作;独立申请了美国国立癌症研究所,以及美国白血病与淋巴瘤协会的青年科学家职业发展项目。与重大疾病相关的药物开发研究项目获得了美国 Nidus公司的资助。
2008年8月起,任中科院中国科学院上海生命科学研究院生化细胞所研究员,为按照中科院“百人计划”入选资格引进的杰出青年学术骨干创新人才。现为美国癌症研究协会以及国际晶体学协会会员。
2009年中国科学院“百人计划”引进回国,历任中科院上海生化与细胞所、分子生物学国家重点实验室、细胞生物学国家重点实验室研究员。
2017年任中科院分子细胞科学卓越创新中心特聘研究员。
2020年任复旦大学特聘教授。
研究工作
利用结构生物学的手段,结合相关功能对免疫系统中与癌症等疾病相关的重要蛋白质及其复合物进行研究,深入探索免疫系统的工作原理,为潜在的药物设计与开发提供基础和平台。当前研究方向主要分为如下三个方面:
(1)GITRL-GITR信号传导配位化合物在T细胞共激活过程中发挥重要作用。FOXP3介导的转录调控复合物对调控性T细胞的免疫抑制功能具有核心作用。在更高层面上,这两者都属于T细胞免疫的范畴,他们各自仅代表了其中一个环节。实际上,在GITRL-GITR以及FOXP3的上游和下游还有若干其他效应分子与之形成复杂的调控与反馈网络。例如,GITR的细胞内区域可以直接与下游调节分子TRAF和Siva相互作用从而决定细胞是走向增殖还是走向凋亡。该研究方向的最终目标就是阐明这个网络中所涉及的生物大分子配位化合物的结构与功能关系,为相关药物设计提供切入点。
(2)蹄形受体(TLR)介导的信号通路在先天免疫反应中具有关键作用。TLR可以辨别不同的病原相连分子从而激活不同的信号通路,产生不同的免疫应答。在此过程中,TLR信号传导的特异性是藉由不同的调节效应蛋白产生的。MyD88就是这个调节蛋白家族的一个具有代表性的成员。在该方向的研究兴趣主要集中在MyD88介导的信号通路上。具体目标是通过对MyD88及相关通路蛋白配位化合物的结构生物学研究,开发多肽模拟抑制剂以控制其寡聚状态。对其寡聚状态的调控可以有效的控制其信号传导的模式从而达到治疗相关疾病的目的。
(3)激活诱导脱氨酶(AID)在抗体生成过程和病毒免疫反应中都具有核心地位。特异性抗体的产生是哺乳纲后天免疫反应中十分重要的一部分。抗体的特异性依赖于免疫系统对其庞大抗体库的筛选。AID就是一个通过体细胞突变和换位重组,对这一庞大抗体库的生产具有关键作用的酶。而与AID同属一个家族的 APOBEC3G则能够对反转录病毒基因组进行类似的改变从而阻碍病毒复制。对这些蛋白质的结构和功能研究将从根本上揭示抗体免疫的机理,同时为抗病毒治疗手段的开发提供基础。
代表性论文
1. Meng Y, Ye F, Nie P, Zhao Q, An L, Wang W, Qu S, Shen Z, Cao Z, Zhang X, et al. Immunosuppressive CD10+ALPL+ neutrophils promote 厚膜电阻 to anti-PD-1 therapy in HCC by mediating irreversible exhaustion of T 细胞s. J Hepatol. 2023. 79(6):1435-1449.
2. Jiao S, Li C, Guo F, Zhang J, Zhang H, Cao Z, Wang W, Bu W, Lin M, Lü J, et al. SUN1/2 controls macrophage polarization via modulating nuclear 开本 and stiffness. Nature Communications. 2023;14:6416.
3. Cao JJ, Ji LL, Zhan YX, Shao X, Xu PC, Wu BT, Chen P, Cheng LY, 壮族 XB, Ou Y, et al. MST4 kinase regulates immune thrombocytopenia by phosphorylating STAT1-mediated M1 polarization of macrophages. Cellular \u0026 molecular immunology. 2023. 20(12):1413-1427.
4. Nie P, Zhang W, Meng Y, Lin M, Guo F, Zhang H, et al. A YAP/TAZ-CD54 axis is required for CXCR2-CD44- tumor-specific neutrophils to suppress gastric cancer. Protein \u0026 细胞. 2023, 14(7):513-31.
5. Guo Y, Zhu Z, Huang Z, Cui L, Yu W, Hong W, et al. CK2-induced cooperation of HHEX with the YAP-TEAD4 情结 promotes colorectal tumorigenesis. Nat Commun. 2022, 13(1):4995.
6. Chen K, Tang Y, Wu M, Wan XC, Zhang YN, Chen XX, et al. Head-to-Tail Cross-Linking to Generate Bicyclic Helical Peptides with Enhanced Helicity and Proteolytic Stability. Org Lett. 2022, 24(1):53-7.
7. An L, Cao Z, Nie P, Zhang H, Tong Z, Chen F, et al. Combinatorial targeting of 河马属STRIPAK and PARP elicits synthetic lethality in gastrointestinal cancers. J Clin Invest. 2022, 132(9).
8. Zhou Z, Yuan Z, Hong W, Wang W. Editorial: A Hippo's View: From Molecular Basis to Translational 药品 Front Cell Dev Biol. 2021, 9:729155.
9. Zhang H, Lin M, Dong C, Tang Y, An L, Ju J, et al. An MST4-pbeta-Catenin(Thr40) Signaling Axis Controls Intestinal Stem Cell and Tumorigenesis. Adv Sci (Weinh). 2021, 8(17):e2004850.
10. Meng Y, Zhao Q, An L, Jiao S, Li R, Sang Y, et al. A TNFR2-hnRNPK Axis Promotes Primary Liver Cancer Development via Activation of YAP Signaling in Hepatic Progenitor Cells. Cancer Res. 2021, 81(11):3036-50.
11. Li G, Hu X, Nie P, Mang D, Jiao S, Zhang S, et al. Lipid-Raft-Targeted Molecular Self-Assembly Inactivates YAP to Treat Ovarian Cancer. Nano Lett. 2021, 21(1):747-55.
12. Chen XX, Tang Y, Wu M, Zhang YN, Chen K, Zhou Z, et al. Helix-Constrained Peptides Constructed by Head-to-Side Chain Cross-Linking Strategies. Org Lett. 2021, 23(20):7792-6.
13. An L, Nie P, Chen M, Tang Y, Zhang, H, Guan J, Cao Z, Hou C, Wang W, Zhao Y et al. MST4 kinase suppresses gastric tumorigenesis by limiting YAP activation via a non-Canonical 神经通路 The Journal of experimental 药品 2020, 217(6): e20191817.
14. Xu J, Tang Y, Sheng X, Tian Y, Deng M, Du S, Lv C, Li G, pan Y, Song Y et al: Secreted stromal protein ISLR promotes intestinal regeneration by suppressing epithelial 河马属 信令 The EMBO journal 2020, 39(7):e103255.
15. Tang Y, Chen M, Zhou L, Ma J, Li Y, Zhang H, Shi Z, Xu Q, Zhang X, Gao Z et al: 建筑, substructures, and dynamic assembly of STRIPAK complexes in 河马属 信令 Cell Discov 2019, 5:3.
16. Li Y, Guan J, Wang W, Hou C, Zhou L, Ma J, Cheng Y, Jiao S, Zhou Z: TRAF3-interacting JNK-activating modulator promotes inflammation by stimulating translocation of Toll-like receptor 4 to lipid rafts. The Journal of biological 化学 2019, 294(8):2744-2756.
17. Jiao S, Guan J, Chen M, Wang W, Li C, Wang Y, Cheng Y, Zhou Z: Targeting IRF3 as a YAP agonist therapy against gastric cancer. The Journal of experimental 药品 2018, 215(2):699-718.
18. Chen M, Zhang H, Shi Z, Li Y, Zhang X, Gao Z, Zhou L, Ma J, Xu Q, Guan J et al: The MST4-MOB4 情结 disrupts the MST1-MOB1 complex in the 河马属YAP 神经通路 and plays a pro-oncogenic role in pancreatic cancer. The Journal of biological 化学 2018, 293(37):14455-14469.
19. Shi Z, He F, Chen M, Hua L, Wang W, Jiao S, Zhou Z: 脱氧核糖核酸binding mechanism of the 河马属 神经通路 transcription factor TEAD4. 癌基因 2017, 36(30):4362-4369.
20. Jiao S, Li C, Hao Q, Miao H, Zhang L, Li L, Zhou Z: VGLL4 targets a TCF4-TEAD4 情结 to coregulate Wnt and Hippo signalling in colorectal cancer. Nat Commun 2017, 8:14058.
21. Zhang Z, Wang Y, Li C, Shi Z, Hao Q, Wang W, Song X, Zhao Y, Jiao S, Zhou Z: The Transitional Endoplasmic Reticulum ATPase p97 Regulates the Alternative Nuclear Factor NF-kappaB 信令 via Partial Degradation of the NF-kappaB Subunit p100. The Journal of biological 化学 2015, 290(32):19558-19568.
22. Shi Z, Zhang Z, Zhang Z, Wang Y, Li C, Wang X, He F, Sun L, Jiao S, Shi W et al: Structural Insights into Mitochondrial Antiviral Signaling Protein (MAVS)-Tumor Necrosis Factor 捕手associated Factor 6 (TRAF6) 信令 The Journal of biological 化学 2015, 290(44):26811-26820.
23. Shi Z, Jiao S, Zhou Z: Structural dissection of 河马属 signaling. Acta biochimica et biophysica Sinica 2015, 47(1):29-38.
24. Jiao S, Zhang Z, Li C, Huang M, Shi Z, Wang Y, Song X, Liu H, Li C, Chen M et al: The kinase MST4 limits inflammatory responses through direct phosphorylation of the adaptor TRAF6. Nature immunology 2015, 16(3):246-257.
25. Hao Q, Jiao S, Shi Z, Li C, Meng X, Zhang Z, Wang Y, Song X, Wang W, Zhang R et al: A non-canonical role of the p97 情结 in 钻塔I antiviral 信令 The EMBO journal 2015, 34(23):2903-2920.
26. Zhang W, Gao Y, Li P, Shi Z, Guo T, Li F, Han X, Feng Y, Zheng C, Wang Z et al: VGLL4 functions as a new tumor suppressor in lung cancer by negatively regulating the YAP-TEAD transcriptional 情结 Cell research 2014, 24(3):331-343.
27. Liu G, Shi Z, Jiao S, Zhang Z, Wang W, Chen C, Hao Q, Zhang M, Feng M, Xu L et al: Structure of MST2 SARAH domain provides insights into its interaction with RAPL. Journal of structural biology 2014, 185(3):366-374.
28. Li C, Feng M, Shi Z, Hao Q, Song X, Wang W, Zhao Y, Jiao S, Zhou Z: Structural and Biochemical Insights into the Activation Mechanisms of Germinal 内角 激酶 OSR1. The Journal of biological 化学 2014, 289(52):35969-35978.
29. Jiao S, Wang H, Shi Z, 越南盾 A, Zhang W, Song X, He F, Wang Y, Zhang Z, Wang W et al: A Peptide Mimicking VGLL4 Function Acts as a YAP Antagonist Therapy against Gastric Cancer. Cancer cell 2014, 25(2):166-180.
30. Chen CC, Shi ZB, Zhang WQ, Chen M, He F, Zhang ZZ, Wang YC, Feng M, Wang WJ, Zhao Y et al: Striatins Contain a Noncanonical Coiled Coil That Binds Protein 磷酸酶 2A A Subunit to Form a 2: 2 Heterotetrameric Core of Striatin- interacting Phosphatase and Kinase ( STRIPAK) 情结*. Journal of Biological 化学 2014, 289(14):9651-9661.
31. Zhang M, Dong L, Shi Z, Jiao S, Zhang Z, Zhang W, Liu G, Chen C, Feng M, Hao Q et al: Structural mechanism of CCM3 heterodimerization with GCKIII kinases. Structure (伦敦, England : 1993) 2013, 21(4):680-688.
32. Shi Z, Jiao S, Zhang Z, Ma M, Zhang Z, Chen C, Wang K, Wang H, Wang W, Zhang L et al: Structure of the MST4 in 情结 with MO25 provides insights into its activation mechanism. Structure (伦敦, England : 1993) 2013, 21(3):449-461.
33. Wang W, Shi Z, Jiao S, Chen C, Wang H, Liu G, Wang Q, Zhao Y, Greene MI, Zhou Z: Structural insights into SUN-KASH complexes across the nuclear envelope. Cell research 2012, 22(10):1440-1452.
34. Song X, Li B, Xiao Y, Chen C, Wang Q, Liu Y, Berezov A, Xu C, Gao Y, Li Z et al: Structural and biological features of FOXP3 dimerization relevant to regulatory T cell 函数 Cell reports 2012, 1(6):665-675.
参考资料
周兆才.复旦大学生命科学学院.2021-12-18
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