该片讲述了即将退休的警探
阿Sir，因为在一起抢劫案中，枪被劫匪夺走，而后在追寻枪的下落的过程中，被接连的事件越卷越深的故事。
警探李SIR即将退休，却遇上内地悍匪来港械劫珠宝，女匪徒
宋玲将珠宝藏于电梯内，玲之男友阿伟把李SIR的佩枪夺去。警方增援赶到，宋玲被捕，伟被迫逃走，藏身于出租车司机大麻成家，大麻成欠下高利贷，儿子阿磊患有
孤独症，女儿阿蓉乱搞男女关系，伟为免节外生枝，期间把上门讨债者和要求与蓉分手的男友一一打发走，令大麻成一家对伟产生好感。李SIR不想临近退休因为失枪而受影响，希望靠自己夺回失枪。
阿Sir押解宋玲，伟计划营救，岂料悍匪头目阿光与同党半途劫走宋玲和李SIR逼玲说出珠宝下落。光生性凶残，要将李和玲灭口以独吞珠宝。伟只有一把从里SIR手上夺得的警枪，却要挑战阿光及其同党强大的火力。
⟪失枪72小时⟫从剧情上看，这几乎可以称之为
香港特别行政区版的《寻枪》，不过故事远非寻枪那么单纯。除了李警官寻枪、缉凶的线索外，劫匪
阿伟藏身出租车司机大麻成家，伺机救出女友玲也是一个线索。这个线索串起的故事同样有趣，因为大麻成一家人中，大麻成欠下高利贷，儿子阿磊患有
孤独症，女儿阿蓉乱搞男女关系。伟为免节外生枝把上门讨债者以及要求与蓉分手的男友一一打发。伟的“勇武”形象竟然令成一家人产生好感。这样的段子显得较有意思。可惜影片最终沦为警匪片。