毕水兴城际铁路是贵州省第三条待开建的城际铁路，前两条已开建的城际铁路分别是：贵阳-开阳城际铁路、铜仁-玉屏侗族自治县接入沪昆高铁城际铁路。毕水兴城际铁路是目前贵州省最长的城际铁路规划，全长总里程318公里，设计时速200公里/小时，其中毕节市境内里程124公里，预计总投资约124亿元。

2010年6月12日省政府与铁道部达成贵州省铁路规划建设协议后，经过毕节市的成贵高速铁路、隆百铁路、昭黔恩铁路、毕水兴城际铁路进入国家铁路“十二五”建设规划，我区铁路交通建设迎来了巨大机遇。毕节市未来的定位是“综合铁路枢纽、现代物流中心、大进大出、畅通无阻”的贵州省第二大铁路交通枢纽、中国西南地区重要铁路节点城市、川滇黔三省交汇地区和黔西北区域性中心城市。

毕水兴城际铁路由贵州省毕节市引出，经六盘水市（水城区）南下，经黔西南布依族苗族自治州普安县，与在建的沪昆高速铁路的普安县站交汇，后继续南下，终点至兴义市。

暂设有毕节站、水城站、普安站（沪昆高铁车站）、兴义站。

毕水兴城际铁路，拟为有砟轨道，设计时速200公里，条件允许地段预留250公里。为客运专线，不承担货运。货运由六盘水-盘县-兴义铁路承担。

为推动贵州省地区间铁路建设前期工作，2010年10月9日成都铁路局与毕节地区和六盘水市在贵阳召开了共同推进铁路项目前期工作座谈会，制定了项目前期推动计划，涉及六盘水市的毕水兴铁路毕节―六盘水段纳入2011年力争开工的项目。

2010年10月18日，贵州省发改委、成都铁路局已委托有关单位对毕节市至六盘水市至兴义铁路进行规划研究。