上海市是中国红十字会的诞生地，上海的红十字活动，在总会创始时即有，但上海的红十字会组织于1911年9－10月间方始建立，初名中国红十字会沪城分会。
旧中国，上海红十字会主要工作内容是战地救护及平时的灾害救济、难民收容并资遣国原籍、掩埋尸体，以及会员的交谊、福利工作等等。1937年“八·一三”淞沪抗战中，第一救护队副队长
苏克己医师以及队员谢惠贤、陈秀芳、刘中武烈士，为了抵御
日本侵略者的欺凌，捍卫祖国尊严，遭日军刀吹枪杀，壮烈牺牲。市分会在总会的指导下，在宝山
罗店镇为烈士建造了纪念塔，供后人瞻仰。有的救护队经过血的
洗礼后，集体参加了
新四军，壮大了革命力量。
解放后，
上海市红十字会在防病治病、支援
抗美援朝战争、救灾救济、红十字青少年、普及防病救护知识、遣送在华的日侨及家属回国等等方面做了大量工作。1966年7月至1978年初，红十字会工作被诬蔑为“集帝、修、反之大成”，遭到严重破坏，工作被迫停顿。
1978年4月，国务院以国发（78）63号文批转卫生部和外交部《关于恢复红十字会国内工作的报告》，决定上海市为第一批恢复红十字会工作的十个城市之一。市委以沪革（78）65号批转中卫生局革委会《关于恢复本市红十字会工作的具体方案的报告》，红十字会工作才得以重新恢复、逐步发展。至95年底，
上海市20个区、县都建立了红十字会组织，有”万余名红中会会员，7千多个基层红十字会基层组织。市红十字会建立了完善的理事会，聘请了徐匡迪市长为名誉会长，聘请市人大陈铭珊副主任、市政协陈淑珠副主席、著名肝胆外科专家、中科院学部委员
吴孟超教授为名誉副会长。选举了
谢丽娟为上海市红十字会第六届会长，选举了袁恩章、邵浩奇、周剑萍、尹继佐、、王庆舜、任连友、
施德容、夏秀蓉、沈光照为副会长。理事会下设8个工作委员会，开展了各类救灾、社会服务、组织建设、宣传、无偿献血表彰、遗体捐献、非血缘关系骨髓移植登记验血、查寻亲人、与国外友好往来、红十字青少年、募捐、中小学生与婴幼儿住院医疗互助基金等工作，取得了一定成效，为支持经济建设，倡导树立良好的社会风尚，为建设社会主义精神文明，为保障社会的安定团结作出了积极的贡献。
2019年10月3日，
上海市红十字会有关部门表示，伴随着相关培训的陆续展开，红十字志愿服务将“闪耀”第二届进博会。
上海市红十字会作为进博会城市保障领导小组成员单位之一，在第二届进博会筹办期间，向全市16个区红十字会、9家红十字冠名医疗机构以及南丁格尔志愿护理服务队等，共招募红十字志愿者251名并进行应急救护强化培训；已对65名
中国国际进口博览会长期管理岗位志愿者和
国家会展中心防爆人员、国家会议中心（上海）管理人员、服务人员等近100人开展了红十字救护员培训；并计划于该月对团市委组织招募的约5000名进博会会期服务岗位志愿者开展应急救护普及培训。
2020年1月23日起，市红十字会向各区红十字会、机关各部室、所属事业单位印发《关于转发中国红十字会总会〈关于认真配合做好新型冠状病毒感染的肺炎疫情防控工作的通知〉的通知》，对全市红十字系统进行动员部署。市、区两级红十字会领导实行24小时值班，开通“防控新型
肺炎”捐赠专项，并于27日在官方网站、微信公众订阅号、服务号上向社会公布，公开募集防控疫情款物，并建立市、区两级“防控新型肺炎”捐赠专项日报制（一日两报告）。根据武汉市新型肺炎防控指挥部通告（第3号）公布信息，及时做好物资捐赠对接到武汉市红十字会的相关工作。安排专人进入市疾病预防控制中心现场办公，与市卫健委等单位加强沟通，提供红十字会“防控新型肺炎”捐赠专项等相关信息。
2020年1月26日，市红十字会启动了红十字志愿者招募工作，为
上海市防控工作做好人员储备。