第一次上田城之战（1585年）是德川氏和真田氏之间的战争。又被称为神川合战

第一次上田城之战（1585年）是德川氏和真田氏之间的战争。又被称为神川合战。

天正10年（1582年）3月，武田氏在织田信长征伐武田氏之后灭亡。由甲斐国至信浓、上野等过去武田的领地被分给织田信康家的家臣，武田旧臣的信浓国人众成了织田政权的家臣。同年6月，织田信长在京都横死（本能寺之变），北条家虽然先前和织田家友好，但北条氏此时直率5万6000名士兵对织田领地的上野进攻，在神流川之战中击破被看作织田政权关东管领的泷川一益率领的2万士兵，泷川一益向原处地的伊势逃去。此时之际甲斐河尻秀隆因为领地发生一战死、北信浓森长可撤离美浓市、南信浓毛利秀赖撤离尾张，织田在上野甲斐等地领土遭越后上杉景胜、相模北条氏直势力侵攻，德川家康率军平定，天正壬午之乱开始了。

在天正壬午之乱后一直负责压制甲斐国的德川家康攻向南信浓，上杉氏攻向北信浓，而北条氏则从上野国越过碓冰攻击东信浓。这时自东信浓对西上野保持着势力的真田昌幸虽然属于北条那方，但是当德川攻击东信浓时叛逃向德川方。

同年10月，德川和北条达成和睦相处，但条件是真田氏的上野沼田必须和北条的信浓佐久郡交换。

隔年（1583）真田昌幸着手建造上田城，和围绕着沼田市和吾妻地区的北条氏对抗著。

天正13年（1585）德川家康到达甲斐，透过北条家协调要求真田昌幸归还沼田城，但昌幸以此地为我故有支配而拒绝，并与敌对关系的上杉氏友好。同年7月，回到滨松城的家康得知真田昌幸谋反，立即于8月派家臣鸟居元忠、大久保忠世和平岩亲吉共领7000兵力开赴上田城。

德川军取道北国街道，之后在上田盆地附近的国分寺展开进攻。兵力只有1500人的真田军，昌幸留在上田城，长子信之布阵在支城户石城，昌幸的从兄弟矢泽赖康与上杉显房派出的援军共同守卫另一支城矢泽城。

8月2日德川军进攻二丸遭受猛力反击而撤退，在撤退期间同时遭到上田城城兵的追击和来自户石城的侧面攻击，德川军因而陷入混乱，在追击战中矢泽城的士兵六同时出击。结果在神川，德川军多数的士兵溺死。真田军凭借的地形之利使德川军战死达1300人，而自己只损失40人。

隔天，在德川军布阵地附近的小豪族丸子氏支持真田军，与他们在丸子城附近顽强抵抗敌方进攻达20天。不久真田方得知上杉军派出增援部队，德川家康的援军井伊直政、大须贺康高和松平康重一时下令撤退，28日德川军开始撤退。大久保忠世诸将还留在城内打算奋力一拼。但是11月德川的谱代重臣石川数正出奔到丰臣家，至此德川军完全放弃，全军退出。

此战在《真田军记》和《三河物语》都有记录。真田昌幸因此被评为拥有优秀智谋的武将，也因此，家康对真田氏评价颇高，故改采怀柔政策，将本多忠胜女儿本多小松嫁给昌幸长子信之。

真田氏后来臣服丰臣，外交势力也因为这一战而扩大，从领主身分跃升成大名。