大久保忠世(1532-1594) 是
日本战国时代的武将。德川氏家臣，通称新十郎、七郎右卫门。
大久保忠员长男，是蟹江七本枪及德川十六神将之一。大久保忠世，幼名新十郎，出身三河碧海郡，父亲是三河松平家的谱代重臣大久保忠员。天文十八年松平家当主
松平广忠被暗杀身死，幼主
德川家康被称霸远江骏河的
今川义元以结盟的名义带至
骏府城当做人质，
三河国松平家在实质上受到了义元的支配。
永禄三年，桶狭间会战。统率
三河市、远江、骏河三国五万大军上洛的今川义元在桶狭间被尾张
织田信长奇袭战败身故，已攻入大高城的松平元康趁机退回故国三河以冈崎城为根据地，脱离今川家独立并与织田信长缔盟，改名德川家康。家康自立后，于永禄六年三河一向一蜂起叛乱，大久保忠世一族结集与一揆势力奋战立下战功，之后忠世担任中介积极调解一揆方的不满。
元龟三年，
武田信玄发动上洛之战兴兵攻入远江，面对武田精骑家康不顾由
泷川一益转达的信长之意"固城坚守"，反而决定奋力一战以维护身任两国领主的尊严。德川武田两军遭遇于三方原，德川军陷入武田军的鹤翼阵，德川军大败，
德川家康孤身逃跑。为了阻止武田军进一步扩大战果，大久保忠世与天野康景带领
洋枪队发动夜袭，结果竟然使得武田军一度撤退，令信玄亦十分惊叹。
天正三年五月，
武田胜赖出兵包围
长筱城，在家康的请求下
织田信长亲自出征应援而来，大久保忠世与弟忠佐担任德川军的先锋率领洋枪部队以三段射击，大破武田军左翼山县昌景三千赤备骑兵，大久保忠世在此战中表现非常活跃，连远在山上本阵的信长也问家康，「德川势中标志是金扬羽 蝶。饼的武将是谁?」，家康答说「是大久保兄弟! 蝶兄(忠世的标志)，饼弟(忠佐的标志)，皆是我臣。」
长筱会战后昔日的强敌武田家元气大伤，
德川家康自然不会放过这大好时机，立即全面反攻一一收复以前的失地。天正三年六月，大久保忠世在二城攻略战中做为主力部队立下大功，战后成为二俣城城主。
天正十年，
本能寺之变发生，
织田信长横死，织田军新占领的旧武田领甲斐信浓两国立刻动荡不安起来，德川家康伺机煽动甲信人民叛乱，织田家将领河尻秀隆因此被叛民所杀，森长可见势已难挽无奈率军撤走，甲信两地顿成空国接连为德川家康所占。
德川家康平定信浓一国后将其中佐久一郡封给大久保忠世并任命忠世为信州奉行，忠世接管信浓之初曾和相模北条家及领有沼田城的
真田昌幸在领地分配发生问题，幸赖忠世手腕高明且处事公正，三方达成协议以无事结尾。
但领地的纷争并未因此结束天正十一年，
德川家康与
北条氏直对瓜分武田旧领达成协定：一、上州由北条家分国，甲、信由德川家领取，二、上野沼田城由北条家领取，将北条家的甲州都留郡和信州佐久间郡让给德川家，三、家康的女儿
德川督姬嫁给北条氏直。此条约对占有沼田城的真田昌幸十分不利，因此昌幸对此向家康控诉，但是家康只以敷衍塞责的态度响应，昌幸看穿了家康决定牺牲自己的意图，于是真田昌幸移居上田城整顿军备以确保防守成功。
翌十二年春，德川家康在和
丰臣秀吉的小牧、长久手
第一次世界大战取得局部胜利后，邀北条家同时大举进攻
真田昌幸，北条家以北条
北条氏照为总大将，领兵七千五百攻击沼田城，德川家则派大将大久保忠世、
平岩亲吉等率兵八千出阵，忠世之弟
大久保忠佐率进攻两千人马矢泽城，不料先是沼田城的守将矢泽纲赖顶下北条家连续三轮的猛攻，上田城的昌幸则巧借天时，信州白昼阳光明媚，夜里乌云密布，暴雨连绵的独特气候"峡霎"。派四百兵出阵，于阵前大骂
德川家康，引起素以忠直闻名的德川军大怒，真田军且战且走，昌幸趁机率领两千兵士由德川军背后攻击，身任德川军主将的大久保忠世身经百战，一见到真田军的骂阵便已预料到这一手，因此早留下本阵的三千军抵挡昌幸的猛攻。
不料，此时昌幸次子
真田幸村居然以区区两百骑兵突出狂攻，副将平岩亲吉军大乱，随后昌幸长子
真田信之率一千伏兵由北方杀出，东北方的矢泽三十郎也率五百兵出上田城加入围攻，大久保忠世只好将军势移往千曲川撤退，没想到由于峡霎前夜大雨的千曲川竟爆发洪水，落入
真田昌幸陷阱的忠世被追击而来的真田军杀得大败仅以身免，三个儿子忠生、忠赖、忠广一一战死。（然根据史料记载，
第一次上田城之战时的真田信繁，即后之真田幸村并没有在上野，而是作为人质留在了
春日山城。历史究竟如何，幸村到底有没有参加第一次上田城之战，那就不得而知了。）
天正十七年，
丰臣秀吉在平定四国九州岛之后要求雄据关东
五代十国的北条家来降，但最后因为真田家领地的问题，北条家攻击真田昌幸所领的
名胡桃城，秀吉一怒之下发起
小田原合战，其时大久保忠世与
本多忠胜、
井伊直政并列先锋立下战功。
战后论功行赏，
德川家康被转封至关东八州，进入
关东平原的德川家康以
江户城为居城，把位于关东关西要冲的旧北条氏居城小田原城赐给忠世，领四万五千石领地。成为了小田原藩藩祖。入城后不久大久保忠世便因病于文禄三年九月过世，法名了源院日脱大居士。