何伟1974年起任长春话剧院演员,并于1985年在北京电影学院表演系进修班学习。1984年首次参演了
谢晋导演的电影《
高山下的花环》并获得成功。之后又接演了《
上海一家人》中的黑皮哥、《西部警察》里的杨立秋等等颇有个性的角色。,1987年,何伟导演的电视剧《中国缉毒警》播出,1993年至1999年,何伟参演了《都市打斗》《莫忘那段情》《黑脸》《突围》等作品,2001年,何伟导演的喜剧电视剧《
田教授家的28个房客》播出,2003年,他参演的电视剧《权利场》《
大染坊》等播出,2005年导演纪录片的《探索发现:未亡的恐龙》播出,2009年,参演的电视剧《
聂耳》以及电影《
重归杜鹃》《挂帅》等多部作品播出,2013年,何伟参演的历史类电影《周恩来的四个昼夜》播出,同年,导演的电影《
父子战争》播出,2017年,何伟参演的《少年侦探团之最强大脑》播出,2024年,何伟担任编剧的电影《大师祁秀梅》上映。
1984年,何伟凭借《
高山下的花环》获得
第8届大众电影百花奖最佳男配角奖和
第5届中国电影金鸡奖最佳男配角奖,2014年凭借《周恩来的四个昼夜》获得
第32届大众电影百花奖最佳男配角提名。
何伟1974年起任长春话剧院演员,并于1985年在
北京电影学院表演学院进修班学习。
1984年,何伟与
唐国强搭档,出演了首部电影《高山下的花环》,饰演排长
靳开来一角获得成功,塑造了看起来五大三粗,其实内心细腻的军人形象。何伟凭借此剧在1985年获得
第8届大众电影百花奖最佳男配角奖和
第5届中国电影金鸡奖最佳男配角奖。1985年,何伟参演的喜剧电影《
迷人的乐队》播出。
1987年,何伟主演了电影《
古币风波》,饰演工人肖明达。同年,他执导了第一部电视剧《
中国缉毒警》,采取了虚实并存的手法讲述了多次独闯毒穴,抓获毒缴获毒品的缉毒警官故事。
1991年,家庭爱情剧《
上海一家人》播出,何伟在剧中饰演具有个性的黑皮哥,此剧在豆瓣获得8.7的评分。此后继续参演了《
都市打斗》《黑脸》《
突围》等作品,并导演了《大上海租车》《
丁香》等作品。
2000年,何伟在电视剧《天良》(又名《黑网》)中担任导演和编剧,同时出演了反贪局长王天成一角。次年,导演的电视剧《
田教授家的28个房客》《婚姻的故事》播出。2003年何伟主演的电视剧《
权利场》《
大染坊》播出,其中《
大染坊》在豆瓣上获得了9.2的高分,得到了观众的认可。2005年导演纪录片《探索发现:未亡的恐龙》,探寻了恐龙和鸟类之间的关系。2009年参演的电视剧《
聂耳》以及电影《
重归杜鹃》《挂帅》播出。
2013年参演电影《
周恩来的四个昼夜》,并于2014年凭借《周恩来的四个昼夜》获得
第32届大众电影百花奖最佳男配角提名。2017年,何伟参演的《少年侦探团之最强大脑》播出,2024年,由何伟担任编剧的电影《大师祁秀梅》上映,讲述了
黄土高原上的农村妇女祁秀梅深耕剪纸创作,成为剪纸艺术大师的传奇故事。