2000年,李依晓随学校赴
德国演出
京剧《夜莺》。2001年,李依晓出演首部影视剧作品《
红楼丫头》开始了其演艺事业。2004年,因其出演古装喜剧《
铁齿铜牙纪晓岚3》中红莲一角而初步打开知名度,后于2008年主演年代情感剧《北方有佳人》,在戏中展现了其深厚的京剧功底,塑造了大长今式的中国励志女人形象。
从2009年开始,出演了其首部电影《
白银帝国》,并凭借古装传奇剧《
楚汉传奇》中饰演的
虞姬一角获得第1届
横店影视文荣奖最佳女主角,而后主演了古装魔幻剧《
封神英雄》里的
苏妲己和古装爱情剧《
新洛神》里的
文昭甄皇后而被观众熟知。2018年,其在古装爱情剧《
知否知否应是绿肥红瘦》《
扶摇》和古装权谋剧《
独孤天下》中均出演反派配角,被网友称“恶毒女专业户”。随后,其获得
第24届华鼎奖颁奖典礼观众最喜爱影视明星的殊荣。2020至2021年间,相继参演了口碑电视剧《
鬓边不是海棠红》《
司藤》等。2023年11月24日,李依晓参演的电影《
我本是高山》在中国大陆上映,她在片中饰演李代表。
李依晓3岁便开始学习舞蹈,后因父母工作繁忙就跟着爷爷奶奶生活。被
中国杂技团有限公司选中的小依晓因爷爷怕她学杂技吃苦而没能去学习杂技,后来当她再次被选中学习
京剧时,妈妈怕爷爷再心疼反对就瞒着爷爷带李依晓去辽宁省艺术学校考试。此后,李依晓便开始学习戏曲,这也奠定了其演艺之路。2000年,李依晓随
中国戏曲学院赴
德国表演京剧《夜莺》,后于2002年获得全国首届“宝钢杯”京剧大奖赛个人专业金奖。
2003至2006年间,李依晓先后出演了情感剧《
人生几度秋凉》和古装喜剧《
铁齿铜牙纪晓岚3》等电视剧,并因出演《铁齿铜牙纪晓岚第三部》中的红莲一角而被观众认识。随后,李依晓又出演了民国爱情剧《新上海滩》和年代爱情剧《
甜蜜蜜》,并在《甜蜜蜜》中饰演了纯真执着的白莎莎。
2008年,李依晓在出演的电视剧《
抢滩大上海》中扮演“林菲雁”。同年,李依晓主演了年代抗战剧《
狙击手》,并演唱了该剧的主题曲《当年那首歌》。因为《狙击手》和《孔雀东南飞》的拍摄地是同一个,李依晓便在《孔雀东南飞》中客串了一个角色,并得到
王文杰导演的称赞。随后,李依晓再次出演了王文杰执导的电视剧《
北方有佳人》。当王文杰得知李依晓曾经学习过十几年的
京剧时,便觉得她是演绎女主角“寄萍”的最佳人选,李依晓也在该剧中塑造了大长今式的中国励志女人形象。李依晓还与
王志文、
许晴合作出演了都市伦理剧《
宽恕》,并录制了该剧主题曲《追逐》。剧中李依晓成功挑战反面角色“沈卉”,其演技得到了观众的肯定。首次出演坏女人的李依晓表示因以前所饰演的都是些比较单一的角色,所以该次表演对其来说是很难得的机会,让她能有更多空间去发挥演技的同时又能展现其荧幕上的另一面。2009年,李依晓因参演晋商题材电影《
白银帝国》而开始涉足电影,同年,出演励志爱情剧《
今生欠你一个拥抱》。同年,李依晓参演电视剧《
南下南下》,在剧中饰演
玉秀。2010年,李依晓与
林心如、
周一围、
于滨联袂主演电视剧《
独家披露》。同年,李依晓参演的电视剧《
美丽鲜花在开放》播出。
2010年,李依晓出演了
刘镇伟执导的爱情喜剧片《
越光宝盒》和3年代谍战剧《
圣堂风云》,并演唱了《圣堂风云》插曲《花容失色》。在此期间,她还主演了古装传奇剧《
三国》和悬疑情感剧《
母亲心》。次年,李依晓主演了荣获第十八届
北京大学生电影节组委会奖的励志爱情片《
少女时代》,还主演了年代战争剧《
血战长空》和近代革命题材剧《
战地花开》。此外,李依晓还参演了电视剧《
天地姻缘七仙女》。并且她继续寻求戏曲方面的突破,并获得了2011年全国首届“梨园杯”戏曲基本功大奖赛、个人专业组金奖、武功组银奖。
2013年3月,李依晓与
邵汶、
戚迹合作主演革命题材剧《
大江东去》,饰演经历多次革命洗礼的秦文昭;5月,其出演古装励志剧《
陆贞传奇》在湖南卫视金鹰独播剧场首播,在剧中饰演气质典雅的北齐长公主
高湘;7月,她主演古装音乐爱情剧《
新洛神》播出。在《新洛神》中饰演的传奇女子
文昭甄皇后,颇受关注。在此期间,李依晓既荣获了
亚洲偶像盛典亚洲偶像新面孔奖,又凭借其主演的古装传奇剧《楚汉传奇》斩获第一届中国
横店影视文荣奖最佳女主角。
李依晓于2015年主演了古装电视剧《
封神英雄》,她诠释了多个角色,分别是
苏妲己、
胡仙儿和
芙蓉公主。随后,她又出演了军旅题材剧《
沙海老兵》民国传奇剧《
家国恩仇记》和家庭伦理剧《
家和万事兴》,并演唱了《家和万事兴》的尾曲《突然间我很爱你》。次年,李依晓在古装武侠剧《
新萧十一郎》近代传奇剧《
客家风云》以及古装传奇剧《
锦绣未央》中演绎了不同的角色。
2017年,李依晓出演了古装武侠剧《
射雕英雄传》,并主演了都市情感剧《
职场是个技术活》和年代史诗剧《
宣武门》。次年,李依晓塑造了很多精彩的反派形象。她不仅是古装传奇剧《
独孤天下》中的独孤家二女儿曼陀,又是古装传奇爱情剧《
知否知否应是绿肥红瘦》中外表可怜柔弱、实则心机颇深的
朱曼娘,还是古装女性励志剧《
扶摇》中的太渊裴郡主裴媛。随后,李依晓获得了该年
第24届华鼎奖颁奖典礼观众最喜爱影视明星奖。2018年,李依晓出演改革开放四十周年献礼电视剧《
追梦》。
2019年,李依晓在新《
倚天屠龙记》中继续饰演了“恶毒女配”
阳夫人。《倚天屠龙记》《知否知否》《
独孤天下》《扶摇》的热播,让很多人通过其塑造的反派角色记住了李依晓,但同时也为其招来了“恶毒女专业户”头衔。就此,李依晓表示并不介意,她把这些当做是网友对其表演的认可。
2020年,李依晓先后参演了电视剧《
鬓边不是海棠红》和首部抗疫题材电视系列剧《
最美逆行者》,其主演的电视剧《
追梦》在
中央电视台综合频道黄金档播出。次年,李依晓主演的都市情感剧《
爱在星空下》开播,古装玄幻电影《镜花缘之决战女儿国》也于当年上映。她在电视剧《
司藤》中饰演了族,又在建党百年献礼剧《
那些日子》中饰演了
张小娟。
李依晓参演的电视剧《公诉精英》于2022年宣布杀青,于2023年5月29号在
北京卫视播出,并在2022“星辰大海”青年演员优选计划中担任采风创作活动班长之一。2022年1月20日,李依晓参演的电视剧《
风月锦囊》开机。2023年3月,李依晓主演的当代都市剧《
生活在别处的我》杀青,在剧中饰演女高管李秋蔓。3月17日,李依晓主演的《
蝶影》开机。2023年3月30日,李依晓特别出演的古装悬疑探案剧《风月锦囊》阵容官宣。同年5月29日,李依晓参演的犯罪悬疑剧《
公诉》播出,她在剧中饰演
李佳。
2014年9月23日凌晨,在
印小天的生日聚会上,
叶璇的宠物犬将李依晓咬伤。伤害发生后,李依晓认为叶璇作为狗的主人理应尽到赔偿和道歉的责任,但其不但没有赔偿和道歉,反而多次在各种场合发表歪曲事实恶意中伤其名誉的言论。2015年11月5日,李依晓发表声明并向叶璇发出律师函,要求立即停止对事件严重失实且引人误导的陈述和宣传,并向其赔礼道歉。2015年12月初,李依晓将叶璇诉至
朝阳区法院。要求叶璇停止侵犯名誉、赔礼道歉、消除影响、恢复其名誉,同时索赔1元精神损害抚慰金。
李依晓敢于尝试各种角色,她可以用清新脱俗的表演,把
虞姬这位千古美人演绎的唯美自然,也可以把洒脱江湖侠女
风四娘诠释地深入人心。(网易娱乐评)