地塞米松
肾上腺皮质激素药
地塞米松(Dexamethasone,简称DXMS),属于肾上腺皮质激素类药物,常用于治疗过敏性与自体免疫性疾病炎症性疾病,除此之外还可用于预防新生儿呼吸窘迫综合征、降低颅内高压、缓解肿瘤所致的脑水肿以及库欣综合征的诊断与病因学鉴别诊断。
长期大量应用该药可能会出现,医源性肾上腺皮质功能亢进症、诱发或加重感染、刺激胃酸分泌、骨质疏松症糖尿病等不良反应。如果突然停药,还会引起一系列停药反应如糖皮质激素抵抗等。妊娠期、哺乳期妇女、老年人慎用,儿童非必要不建议使用该药。
地塞米松常见的剂型有片剂、软膏或乳膏剂、注射液、滴眼液。给药方式为口服给药、静脉注射给药和外用给药,其中地塞米松片、地塞米松磷酸钠注射液、地塞米松磷酸钠滴眼液为医保甲类,地塞米松软膏或乳膏为医保乙类。
医学用途
适应证
用法用量
制剂和规格
药理机制
糖皮质激素在生理剂量下主要是对机体的物质代谢产生影响,在超生理剂量(药理剂量)时还发挥除了代谢作用外的其他药理作用,该药0.75mg的抗炎药活性相当于5mg泼尼松龙
(1)糖代谢:糖皮质激素是调节机体糖代谢的重要激素之一,能增加肝糖原和肌糖原含量并升高血糖。机制是:①促进糖原异生(gluconeogenesis),特别是利用肌肉蛋白质代谢中的一些氨基酸及其中间代谢产物作为原料合成糖原;②减少机体组织对葡萄糖的利用;③减慢葡萄糖氧化分解过程,有利于丙酮酸DL-乳酸等中间代谢产物在肝脏和肾脏再合成葡萄糖,增加血糖的来源。
(2)蛋白质代谢:加速胸腺、肌肉、骨等组织蛋白质分解代谢,增加尿中氮的排泄,造成负氮平衡;大剂量糖皮质激素还能抑制蛋白质合成。故长期用药可出现肌肉消瘦骨质疏松症、皮肤变薄和伤口愈合延缓等。因此,在严重损失蛋白质的肾病患者及多种影响蛋白质代谢的疾病中,采用此类激素治疗(尤其长期治疗)时,须合用蛋白质同化类激素。
(3)脂肪代谢:短期使用对脂肪代谢无明显影响;大剂量长期使用可增高血浆胆固醇、激活四肢。皮下脂酶,促使皮下脂肪分解,使脂肪重新分布于面部、胸、背及臀部,形成向心性肥胖,表现为“满月脸,水牛背”,呈现面圆、背厚、躯干部发胖而四肢消瘦的特殊体形。
(4)水和电解质代谢:糖皮质激素通过作用于盐皮质激素受体产生较弱的盐皮质激素样潴钠排钾作用。此外,它能增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素的作用,减少肾小管对水的重吸收,故有利尿作用。此外,长期用药将造成骨质脱钙,可能与其减少小肠对钙的吸收和抑制肾小管对钙的重吸收、促进尿钙排泄有关。
2.抗炎药作用
糖皮质激素具有强大的抗炎作用,能抑制物理性、化学性、免疫性及病原生物性等多种原因所引起的炎症反应。在急性炎症早期,通过增高血管的紧张性、减轻充血、降低毛细血管的通透性,同时抑制免疫细胞浸润及吞噬反应,减少各种炎症因子的释放,减轻渗出、水肿,改善红、肿、热、痛等症状。在炎症后期,糖皮质激素通过抑制毛细血管和成纤维细胞的增生、抑制胶原蛋白黏多糖的合成及肉芽组织增生,防止粘连及痕形成,减轻后遗症。但须注意的是,炎症反应是机体的一种防御性机制,炎症反应的后期更是组织修复的重要过程。因此,糖皮质激素在抑制炎症及减轻症状的同时也可导致感染扩散创面愈合延迟。
3.免疫抑制与抗过敏作用
(1)对免疫系统的抑制作用:糖皮质激素对免疫过程的多个环节均有抑制作用。小剂量糖皮质激素主要抑制细胞免疫,大剂量则能抑制由B细胞转化成浆细胞的过程,减少抗体生成干扰体液免疫。但这一抑制作用随动物种属不同而有很大差异。小鼠、大鼠、家兔等较敏感,能使胸腺缩小,脾脏淋巴结减少,血中淋巴细胞溶解;而豚鼠类、猴和人的敏感性则较差。如糖皮质激素不能使正常人淋巴细胞溶解,也不能使免疫球蛋白合成或补体代谢明显下降,更不能抑制特异性抗体的合成。但糖皮质激素能干扰淋巴组织在抗原作用下的分裂和增殖,阻断致敏T淋巴细胞所诱发的单核细胞和巨噬细胞的聚集等,从而抑制组织器官的移植排斥反应和皮肤迟发性过敏反应。此外,对于自身免疫性疾病也能发挥一定的近期疗效。
(2)抗过敏作用:在免疫过程中,由于抗原抗体反应引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺5-羟色胺、过敏性慢反应物质和缓激肽等,从而引起一系列过敏性反应症状。糖皮质激素被认为能减少上述过敏介质的产生,抑制因过敏反应而产生的病理变化,从而减轻过敏性症状。
4.抗休克作用
常用于严重休克,特别是感染中毒性休克的治疗。大剂量糖皮质激素抗休克作用的可能机制:①抑制某些炎症因子的产生,减轻全身炎症反应综合征及组织损伤,使微循环血流动力学恢复正常,改善休克状态;②稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子(myocardial depressant factor, MDF)的形成;③扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏、加强心脏收缩力;④提高机体对细菌内毒素的耐受力。但对外毒素则无防御作用。
药代动力学
片剂:极易自消化道吸收,其血浆t1/2(半衰期)为190分钟,组织t1/2为3日。
注射液:肌内注射地塞米松磷酸钠或地塞米松酷酸酯后分别于1小时或8小时达血药浓度峰值。该药血浆蛋白结合率较其他糖皮质激素类药物为低,易于通过多种生理屏障,在血中本品大部分与血浆蛋白结合(但结合率低于氢化可的松)游离型和结合型代谢产物自尿中排出,部分以原形排出,小部分可经乳汁排出。
风险与禁忌
不良反应
长期大剂量应用引起的不良反应
医源性肾上腺皮质功能亢进
长期过量激素引起脂质代谢和水盐代谢的紊乱会出现满月脸、水牛背、皮肤变薄、多毛、水肿、低钾血症高血压糖尿病等,停药后症状可自行消失。
诱发或加重感染
长期应用可诱发感染或使体内潜在的感染病灶扩散,特别是在原有疾病已使抵抗力降低的白血病再生不良性贫血、肾病综合征等患者更易发生。
消化系统并发症
可刺激胃酸胃蛋白酶的分泌并抑制胃黏液分泌,降低胃肠黏膜的抵抗力,故诱发或加剧胃、十二指肠溃疡,甚至造成消化道出血或穿孔。对少数患者可诱发胰腺炎脂肪性肝病
心血管系统并发症
长期应用,由于钠、水潴留和血脂升高可引起高血压和动脉粥样硬化。
骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等
糖皮质激素促蛋白质分解、抑制其合成及增加钙、磷排泄有关。骨质疏松多见于儿童、绝经妇女和老人。严重者可发生自发性骨折。由于抑制生长激素的分泌和造成负氮平衡,还可影响生长发育。孕妇应用,偶引起胎儿畸形。由于长期应用激素可引起高脂血症,来源于中性脂肪的栓子易黏附于血管壁上,阻塞软骨下的骨终末动脉,使血管栓塞造成股骨头无菌性缺血坏死。
糖尿病
糖皮质激素促进糖原异生,降低组织对葡萄糖的利用,抑制肾小管对葡萄糖的重吸收作用,因而长期应用超生理剂量糖皮质激素者,将引起糖代谢的紊乱,约半数患者出现糖耐量受损或糖尿病(类固醇性糖尿病)。
糖皮质激素性青光眼
易感患者外周血淋巴细胞与小梁网细胞GR比正常人有更高的亲和力,小梁细胞功能活动的异常将导致房水流畅性的改变,引起眼压升高。
对妊娠的影响
糖皮质激素可通过胎盘,使用药理剂量的糖皮质激素可增加胎盘功能不全、新生儿体重减少或死胎的发生率。
神经系统
欣快感、激动、不安、定向力障碍、抑制、头晕、失眠。
停药反应
药物相互作用
注意事项
禁忌证
特殊人群用药
风险提示
历史
使用情况
地塞米松价格低廉,在美国一个月疗程通常花费低于 25 美元。在印度,早产疗程一次仅需 0.5 美元。地塞米松在大多数国家都能轻易取得。地塞米松是一种人工合成的皮质类固醇,可用于治疗多种症状,包含风湿性疾病,某些皮肤病、严重过敏、哮喘、慢性阻塞性肺病、义膜性喉炎、脑水肿,也可能与抗生素合并用于结核病患者。本品在美国的怀孕分级为C级,需评估用药成效大于副作用才能给药;在澳洲则被评为A级,表示本品常用于孕妇,且没有证据显示会对胎儿造成危害。地塞米松在中国,也较为畅销,主要为醋酸地塞米松片或地塞米松乳膏、复方醋酸地塞米松乳膏等产品。以复方醋酸地塞米松乳膏为例,能检索出106条相关记录,其中包括葵花药业、特一药业、白云山、司太立、华润三九、太安堂等上市公司旗下均有复方醋酸地塞米松乳膏的生产批号,而这类乳膏类的地塞米松药品仅可以用作皮炎等外涂。
化学信息
地塞米松(Dexamethasone),化学名称为(11β,16α)-9--11,17,21-三羟基16-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮为结构的糖皮质激素类药,分子式为C22H29FO5,相对分子质量为392.5,熔点为504~507℃,性状为针剂无色澄清液体或白色无味粉末,片剂为白色,味微甜带苦。
参考资料
地塞米松.国家医保服务平台.2023-10-09
地塞米松.中国医药信息查询平台.2023-09-25
药物警戒快讯 2017年第1期(总第165期).国家药品监督管理局.2023-08-29
药物警戒快讯第6期(总第218期).国家药品监督管理局.2023-08-29
地塞米松的故事.搜狐网.2023-10-09
地塞米松.PubChem.2023-09-04
目录
概述
医学用途
适应证
用法用量
制剂和规格
药理机制
药代动力学
风险与禁忌
不良反应
医源性肾上腺皮质功能亢进
诱发或加重感染
消化系统并发症
心血管系统并发症
骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等
糖尿病
糖皮质激素性青光眼
对妊娠的影响
神经系统
停药反应
药物相互作用
注意事项
禁忌证
特殊人群用药
风险提示
历史
使用情况
化学信息
参考资料