七(sevoflurane),别名又称为:七氟醚、七氟异丙
二甲醚、Sevofrane,为吸入性麻醉药。七氟烷广泛用于成人和
小儿科患者的院内手术及门诊手术的
全身麻醉的诱导和维持。常见剂型有吸入溶液剂。七氟烷为医保乙类药物。
主要不良反应为血压下降、
心律失常、恶心及呕吐,发生率约为13%,还可能发生
恶性高热,与损及体温中枢有关。七氟烷在动物模型中产生肾毒性,但临床麻醉中七氟烷的降解产物浓度尚无引起肝肾功能损害的报道。
加拿大卫生部发布信息,警示七氟烷在
唐氏综合征患儿中的心动过缓风险,曾发出警告仅当在怀孕期间受益大于风险时才可以使用。在
妊娠期或儿童期(3岁以内)重复或长时间(超过3小时)使用七氟烷,很可能导致对儿童的大脑发育产生不良影响,如智力和
学习障碍、沟通和运动问题。
医学用途
适应证
全身麻醉的诱导和维持。对
呼吸道无刺激,适合于全身麻醉诱导。诱导苏醒迅速,适用于门诊手术的麻醉。
用法与用量
麻醉诱导常以50%~70%的氧化亚氮与该药品2.5%~4%混合吸入。儿童吸入七氟烷浓度达7%时,通常2min内可达到外科麻醉效果。麻醉维持应使用最低
肺泡有效浓度,一般\u003c4%。可采用高流量、低流量、紧闭循环式麻醉。
用法为吸入,全麻诱导如采用
肺活量法可设定浓度为8%,意识消失后注射瑞芬太尼1~1.5μg/kg,诱导时间3.5~5.5分钟,麻醉维持浓度为1.5%~2.5%。
小儿科用法与用量:单纯使用七氟烷诱导,吸入浓度7%~8%,氧流量6L/min,维持七氟烷2%~3%,氧流量2L/min。
制剂与规格
吸入溶液剂:100ml、120ml、250ml。
药理机制
药代动力学
血/气分配系数较低,起效迅速。大部分迅速以药物原形由肺排出。体内代谢率为5%,生成
六氟异丙醇,释放
无机化合物氟化物和
二氧化碳。与其他氟化吸入麻醉药不同,七氟烷的
代谢产物不具有诱发免疫性
肝损伤的半抗原特性。
七氟烷血浆消除t1/2呈三相:2.7min,9.04min,30.7min。主要经呼气排泄,停吸后1h约有40%以原药随呼气排出。一部分在体内被代谢为无机氟随尿液排出,其代谢率为2.89%,高于恩
氟烷,低于氟烷。
风险与禁忌
禁忌证
不良反应
药物相互作用
七氟烷可增强肌松药的作用,合用时宜减少后者的用量。
特殊人群用药
风险提示
2014年,
加拿大卫生部曾评估过
唐氏综合征患儿使用七氟烷后出现心率降低(也称为心动过缓)的潜在风险,并且更新了加拿大七氟烷的产品安全信息,以提示该潜在风险。2018年4月9日,加拿大卫生部发布信息,警示七氟烷在唐氏综合征患儿中的心动过缓风险。
2017年12月22日,加拿大卫生部发布安全性信息公告称,某些镇静药和麻醉药的使用可能会对儿童发育中的大脑产生影响,例如七氟烷(sevoflurane)。在
妊娠期或儿童期(3岁以内)重复或长时间(超过3小时)使用七氟烷,很可能导致对儿童的大脑发育产生不良影响,如智力和
学习障碍、沟通和运动问题。
加拿大卫生部发出警告仅当在怀孕期间受益大于风险时才可以使用。
历史
七氟烷于1968年由里甘(Regan)合成,1971年瓦林(Wallin)等最先报道,并于1975年对其理化性质
药理学作用及
毒理学进行了评估。1976年进行临床一期试验,1986年完成了三期
临床试验,1990 年
日本正式批准临床应用。
使用情况
百特和印度PIRAMAL公司七氟烷仿制药分别在2002年7月和2007年5月获准美国上市。2014年七氟烷美国市场规模约3.1亿美元,
上海雅培制药有限公司占据约50%市场份额,美国百特100ml七氟烷单价在70-80美元。2015年11月15日,
恒瑞医药产品“吸入用七氟烷”通过美国FDA认证。
截至2018年,在吸入性麻醉药使用率中,七氟烷使用率占比达95%,广泛用于成人和
小儿科患者的院内手术及门诊手术的
全身麻醉的诱导和维持。在吸入式麻醉药细分市场上,七氟烷一直稳居首位。2022年中国公立
医疗机构终端吸入用七氟烷销售额达21.6亿元。
2023年6月29日,福建海西联合药业有限公司收到国家药品监督管理局签发的《药品注册证书》,其以仿制4类报产的吸入用七氟烷(120ml、250ml)获批上市。
化学信息
化学名:1,1,1,3,3,3-Hexafluoro-2-(fluoromethoxy)-propane
分子量:200.1
性状:七氟烷为
挥发性液体,对热、
强酸稳定,不燃烧,不爆炸。其MAC老年人为1.4%,新生儿为3.3%;在氧和氧化亚氮混合气体中的MAC为0.66%,在纯氧中为1.7%。
专利
1984年,七氟烷专利被
日本购买,随后进行
临床试验,1990年在日本被批准应用于临床。
吸入用七氟烷由
上海雅培制药有限公司公司原研,1995年6月在美国上市,专利已经过期。