雷贝拉唑的不良反应涉及机体血液系统、
消化系统、心血管系统、精神与
神经系统等多个系统。常见的不良反应有恶心、
皮疹和头痛,较严重者需停止治疗。腹胀、便秘、
腹泻、上腹痛,ALT和
胆红素升高也有报道。也有服用该药发生视力障碍的报告。严重不良反应为休克,若发现异常,应立即停止服用并进行妥善处理。以下情况禁用:对该药及其成分过敏史者、对
苯并[a]芘咪唑类药物过敏史者、重度肾功能不全患者。以下情况慎用:既往应用兰索拉唑、
奥美拉唑、
泮托拉唑等药物时发生过敏反应或其他不良反应者,重度肝功能不全患者、哺乳期妇女、老人。儿童不建议使用。
雷贝拉唑药用为其
钠盐,制剂包括片剂、胶囊剂、注射剂,属于医保乙类药。国家药品监督管理局提示:警惕
质子泵抑制剂的
骨折、
低镁血症风险以及与氯吡格雷的相互作用。
雷贝拉唑常见的不良反应有恶心、
皮疹和头痛,有的较严重需停止治疗。腹胀、便秘、
腹泻、上腹痛,ALT和
胆红素升高也有报道。也有服用该药发生视力障碍的报告。严重不良反应为休克,若发现异常,应立即停止服用并进行妥善处理。
质子泵抑制剂(ProtonPumpInhibitor,PPI)是一类抑制
胃酸分泌的药物,也称H+-K+ATP酶抑制剂。中国批准上市的质子泵抑制剂类产品包括:
奥美拉唑、
泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑。
雷贝拉唑是第二代质子泵抑制剂(protonpumpinhibitors,PPIs),其研发历史可追溯到19世纪80年。1970年,
瑞典Hassle的研究人员在筛选抗病毒药物时,发现吡硫代乙胺(Pyridylthioac-tamide)具有抗
胃酸分泌的作用,之后进行了降毒性的结构改造,于1975年发现了吡考拉唑,该结构不拮抗H2受体,直接抑制H+-K+-ATP酶酶,从而开辟了对H+-K+-ATP酶酶抑制剂开发的研究。1988年-1995年,上市了第一代PPIs:
奥美拉唑,
泮托拉唑和兰索拉唑,自上市以来PPIs成为胃酸相关性疾病治疗的主要药物。但大量临床资料表明,第一代PPIs存在着一定的局限性,为此,第二代
质子泵抑制剂(PPI)——雷贝拉唑于1997由日本卫材公司研发出来。相比于第一代PPI,雷贝拉唑起效更快,抑酸效果更好,能24小时持续抑酸,个体差异少,与其他药物相互作用少,较少依赖肝P450酶系列中的CYP2C19酶代谢。
雷贝拉唑第一项化合物专利是
日本卫材有限公司于1987年11月13日申请的JP01006270A,该专利申请首次公开了雷贝拉唑的结构及制备方法,进入了包括中国、
美国、
欧洲、日本在内的全球19个国家和地区并且在中国、美国、日本、欧洲均获得了授权,目前该专利族已经全部失效。
雷贝拉唑的全球专利申请趋势,1987年出现了1组同族专利,申请者是
卫材(中国)药业有限公司,限于当时雷贝拉唑未上市,对其
药理学价值和商业价值没有充分认识与挖掘,因此1987-1997年期间全球申请量较小,年均申请量在30件以内,发展速度维持在较低水平。1998年雷贝拉唑上市后,鉴于其在商业上的成功,对雷贝拉唑全球相关专利申请量呈现爆发式增长,到2007年达到高峰为234件。2008年开始专利申请量有所下降,可能的原因是随着对雷贝拉唑研发的不断关注与深入,技术发展进入相对成熟期,提高了该领域的准入门槛,导致申请量回落。