克林霉素磷酸酯
一种半合成的克林霉素衍生物
克林霉素磷酸(Clindamycin 磷酸盐)为半合成的克林霉素衍生物,为窄谱抗生素。主要对革兰阳性球菌及厌氧菌有很强的抗菌活性。用于治疗某些敏感菌所致严重感染如脓胸肺脓肿骨髓炎、血流感染等,可先予克林霉素静脉给药,病情稳定后继以该药口服治疗。
该药不良反应为局部皮肤干燥、接触性皮炎、皮肤刺激反应、过敏症状、腹痛、胃肠不适、眼睛刺痛等。个别可能有腹泻、血样腹泻、结肠炎包括假膜性结肠炎等。对克林霉素林可霉素过敏者、有局限性肠炎、溃疡性肠炎或抗生素相关肠炎病史患者禁用。新生儿不宜应用。
克林霉素磷酸酯可通过肌内注射、静脉滴注等方式进行给药,常见的剂型有注射剂、溶液剂、凝胶剂等。该药为医保甲类。
医学用途
适应证
治疗某些敏感菌(如肺炎链球菌、化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌等)所致严重感染如脓胸肺脓肿骨髓炎、血流感染等,可先予克林霉素静脉给药,病情稳定后继以该药口服治疗。
用法与用量
制剂与规格
按克林霉素计:
(2)克林霉素磷酸酯注射液:1 ml:0.15 g、2 ml:0.15 g、2 ml:0.3 g、3 ml:0.45 mg、4 ml:0.6 g、5 ml:0.6 g、5 ml:0.9 g、6 ml:0.9 g。
(3)注射用克林霉素磷酸酯(冻干粉针剂):0.3 g、0.45 g、0.6 g、0.9 g。
(4)克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液:100 ml:克林霉素0.3 g与葡萄糖5.0 g、200 ml:克林霉素0.6 g与葡萄糖10.0 g。
(5)克林霉素磷酸酯氯化钠注射液:100 ml:克林霉素0.3 g:氨化钠0.9 g、100 ml:克林霉素0.6 g:氯化钠0.9 g。
药理机制
该药为化学半合成的克林霉素衍生物,体外无抗菌活性,进入机体迅速水解为克林霉素而显示其药理活性,故抗菌谱、抗菌活性及治疗效果与克林霉素相同,但脂溶性渗透性优于克林霉素,可口服,也可肌注和静滴给药。主要对G+球菌及厌氧菌有很强的抗菌活性。与林可霉素相比其抗菌作用强4~8 倍,吸收好、骨浓度高且对厌氧菌感染具有良好的疗效。
药代动力学
克林霉素磷酸酯300 mg肌注后,tmax为2.5 小时,Cmax为4.9 mg/L,8小时后血药浓度仍可达2.8 mg/L;在30 分钟内静滴克林霉素磷酸酯300 mg,Cmax为14.7 mg/L,静滴后2小时及4小时的血药浓度分别为4.9 mg/L及3.9 mg/L。每8 小时肌注1 次或静滴克林霉素磷酸酯后,8 小时内尿中药物的排出量分别为用药量的8 %及28 %。
风险与禁忌
不良反应
药物相互作用
林可霉素类包括林可霉素和其半合成衍生物克林霉素2 个品种,克林霉素磷酸酯为半合成的克林霉素衍生物。
特殊人群用药
禁忌症
注意事项
风险提示
2009年3月24日,国家药品监督管理局发布《药品不良反应信息通报(第20期)》:警惕克林霉素注射剂的严重不良反应。
克林霉素注射剂包括克林霉素注射剂和克林霉素磷酸酯注射剂。在国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中,克林霉素注射剂不良反应/事件问题较为严重,主要以全身性损害、呼吸系统损害、泌尿系统损害为主,其中导致急性肾功能损害、血尿的问题相对突出。
历史
1963年,梅森(Mason)等首先提出用林可霉素母核合成克林霉素的设想,直到1966年由马格莱因(Magerlein)等才合成克林霉素。克林霉素最早由美国普强公司首先开发成功,并于1969年取得美国专利权。中原地区于1975年开发研制成功。
由于克林霉素的口服吸收能力较差,为了提高其生物利用度,人们开始研究合成克林霉素的衍生物磷酸酯是一种与磷酸结合的有机化合物,它在药物化学中常被用作增强药物的稳定性和生物利用度。1976年,美国的科学家艾尔·唐纳德·施莱斯(Donald M. Shlaes)发现克林霉素磷酸酯。他在当时的研究工作中合成了克林霉素磷酸酯,并发现它在医学上具有更好的生物利用度和治疗效果。
使用情况
1972年10月,美国食品药品监督管理局(FDA)批准克林霉素磷酸酯上市,商品名为Cleocin 磷酸盐
集采情况:克林霉素磷酸酯注射剂的品规达到20 个。数据显示,克林霉素磷酸酯注射剂型的批文合计达333 个,涉及162 家企业。克林霉素磷酸酯注射液原研药尚未在中国上市。2020年度克林霉素磷酸酯注射剂的中国市场规模为6.97 亿元(以招标价计算)。2022年1月24日,仅有辰欣药业罗欣药业新华制药华北制药集团等12 家企业的产品通过/视同通过一致性评价,其余企业均米姓进度。
化学信息
专利
目录
概述
医学用途
适应证
用法与用量
制剂与规格
药理机制
药代动力学
风险与禁忌
不良反应
药物相互作用
特殊人群用药
禁忌症
注意事项
风险提示
历史
使用情况
化学信息
专利
参考资料