蒋干仪表出众，以辩才独步江淮。建安十四年（209年）12月，蒋干受
曹操委托，前往江东劝降
周瑜。在听到周瑜讲述自己同孙权的关系后，蒋干便知道自己难以说服他，便返回北方。蒋干在曹操面前称赞周瑜是高尚之人，不能用言语说降。
蒋干说周瑜的故事，在后世流传甚广，产生了多种文学作品。这些文学作品中，蒋干都是略有才智的
说客，但同周瑜相比就略显不足，因此被周瑜设计。
蒋干出身扬州九江郡，仪表出众，以辩才著称，在江淮一带，没有谁可以同他相辩。周瑜年少有才华，曹操想让他为自己效力，便派遣说客前往。建安十四年（209年）12月，蒋干受
曹操委托，前往扬州劝说好友
周瑜。蒋干身着布衣头戴葛巾前往周瑜处，表明自己是以私人拜访的身份而来。
周瑜见好友蒋干来访，便亲自出门迎接。周瑜询问蒋干远道而来，是否打算为曹操做
说客。蒋干没有直接回答周瑜的问题，而是表示二人的分别已久，今天自己只是以好友的身份来叙别的，不应该认为他是来作为说客的。周瑜听到这话后，表示自己虽然比不上和师旷，但还是听得出弦外之音的。之后周瑜邀请蒋干进入屋内，参与迎接他的酒宴。酒宴结束后，周瑜送蒋干去驿站休息，告知自己有机密的事情要处理，等他处理完毕后就回来继续邀请蒋干酒宴。几天后，蒋干跟随
周瑜参观吴军的军营，以及府库当中的武器。参观结束后，周瑜带着蒋干返回军帐当中，在此周瑜向蒋干展示身边的侍从，以及精美的服饰和珍贵的宝物。
在展示完这些后，周瑜告知蒋干，自己同
孙策表面上是君臣关系，而实际则是骨肉之情，二人福祸相依。并表示即使是苏秦、张仪、郦食其复活，也不能说服自己。蒋干听到周瑜的话语后，明白自己难以说服他，便只是干笑而没有再进行劝说。此后蒋干返回北方，向
曹操表示周瑜是一个高雅之士，自己难以说降他。
蒋干姓名中的干字，读音有二分别为阴平（gān）和去声（gàn）。学者李澄明通过对古籍《韩非子》《商君书》《晋书》《三国志》等关于两个读音的使用判断，加之蒋干的字和他名字的关系，最终李承明认为蒋干的“干”字，应当发阴平声读（gān）。
元代讲史话本《三国志平话》中，对蒋干说
周瑜的故事进行了改编，将其同
赤壁之战联系在一起。蒋干依然是以
说客的身份出现，增加了他劝说
黄盖和发现
蒯越、
蔡瑁通敌的书信。在《三国志平话》中卷，蒋干向
曹操表示自己和周瑜是同乡，他可以劝说周瑜不直接同曹操对抗。蒋干直接到达江东，见黄盖被周瑜责罚，便暗中同他联络。黄盖经蒋干劝说而决定降曹，并献上曹操水军将领越、蔡瑁暗通周瑜的书信。双方投降事宜后，蒋干返回江北，将事情原委告知曹操。此后
曹军被黄盖引火袭击，曹军大败，蒋干被愤怒的曹军杀死。
明代罗贯中所著《
三国演义》中，秉承了前代《三国志平话》的故事，结合正史的记载对其作了一定程度上的修改，继续进一步细化故事，使蒋干的形象更加丰满。书中四十五回，蒋干向曹操请求让自己以使者的身份，前往江东说降周瑜，曹操同意了他的意见。蒋干乘小船来到周瑜寨中，见周瑜怀疑自己是
说客。蒋干表示“吾久别足下，特来叙旧，奈何疑我作说客也”。此后周瑜挽着蒋干的手臂去参见欢迎宴。周瑜让
太史慈监酒，表明如果有人谈及政治，就直接一剑杀死他。酒宴进行到一半时，周瑜携带蒋干参观自己的军阵和府库，并向他表明自己同孙策的关系是骨肉之情。之后二人继续参加酒宴，蒋干见自己无法说服周瑜，便假装醉酒，在周瑜的安排下住进了他的军帐当中。二更天时，蒋干发觉周瑜已经睡着，便偷看桌上的文书，发现己方将领蔡瑁、
张允私通周瑜。四更天时，蒋干听见周瑜同人讨论蔡瑁、张允的事情，便携带文书偷偷逃回江北。蒋干向曹操表示周瑜是一个高雅之士，不能被说服。在曹操生气的时候，蒋干又献上窃来的文书，曹操看后杀死二将，须臾后才发觉自己中计。
第四十七回中，曹操收到
孙吴将领甘宁、阚泽的投降书，需要人去东吴探听虚实，蒋干自请前往。周瑜见蒋干再次前来，便设下计谋。故意恼怒蒋干，将他送到西山庵，让庞统在那里结识蒋干，并随他一同前往曹营。庞统被蒋干引荐给曹操，献上“铁索连舟”的计谋，曹操听从了这个建议。
许多文学作品如《三国演义》《三国志平话》都称蒋干贪功。学者刘会文认为，不能用贪功来形容蒋干的行为，他提出了四条意见反对贪功的说法。其一，蒋干身为曹操宾客，在曹操帐下建功立业，属于是在其位谋其政。其二，曹操受挫时，蒋干自请为
说客，这是一种值得赞赏的行为。其三，不能以结果来判断好坏，蒋干的初心是帮助曹军，只是限于个人能力而没有成功。第四，不能以胜败论英雄，不能因为蒋干失败，就说他贪功。
京剧《群英会》改编自《三国演义·第四十五回》，戏曲
中将蒋干、周瑜、黄盖等人物刻画得更加细腻。第一场，蒋干过江劝说周瑜，面对质疑来意，蒋干说的是“这个……久别足下，特来与贤弟作贺，怎说作说客耳？”，此后在参加宴席的时候，蒋干数次被周瑜和其他东吴将领吓到。蒋干装作醉酒，睡到周瑜军帐当中。第二场，蒋干在军帐当中发现曹操水军将领蔡瑁、张允私通周瑜的书信。此后黄盖突入军帐，向周瑜禀告一些事情，蒋干偷听后更加认为蔡瑁、张允已经反叛。天亮后，周瑜告知蒋干自己能在七天内取曹操首级，蒋干听后携书信偷偷逃走。第三场，蒋干向曹操献上从周瑜处窃来的书信，曹操看后将蔡瑁、张允二人杀死。蒋干向曹操请功，曹操发觉这是反间计便不理蒋干，而蒋干则对曹操的行为不理解，暗暗的退下。
蒋干在民间也是一个略带贬义的形象，有成语“蒋干盗书”和许多的歇后语同他有关。其中“蒋干盗书”常被用为表达“中计”之意。此外还有许多关于蒋干的歇后语在民间流传，诸如蒋干盗书——上了大当、周瑜请蒋干——别有用心、曹操遇蒋干——倒霉、曹操派蒋干——用人不当、曹操背时遇蒋干，葫豆背时遇
稀饭等。