中文名称:卡别多巴;
卡比多巴;(S)-3-(3,4-二羟基苯基)-2-基-2-
异丁酸英文别名:3-(3,4-Dihydroxyphenyl)-2-hydrazinyl-2-
甲基propanoic acid
用作
脱羧酶抑制剂。与
左旋多巴合用组成的信尼麦(Sinemet)是目前治疗
帕金森病的首选药物之一,可降低左旋多巴的剂量,减少毒副作用。
Strecker法的合成路线。1.β-硝基-β-甲基-3-
甲氧基4-羟基
苯乙烯(Ⅱ)的制备将
香草醛;
甲苯;
79-24-3;
乙酸和
正丁胺反应得棕黄色结晶。2.α-(3-甲氧基-4-羟基
苯基)丙(Ⅲ)及
亚硫酸氢钠加成物的制备。将(Ⅱ)与甲苯一起加热加入铁粉和浓盐酸,回流反应结束后过滤,用
乙二胺四乙酸二钠水溶液洗涤甲苯溶液,无水
硫酸钠干燥,过滤后加入亚硫酸氢钠水溶液,搅拌、析晶、过滤、晾干,得(Ⅳ)。3.α-肼基-α-
甲基β-(3-甲氧基-4-羟基苯基)
丙腈(V)的制备将(N)、
氰化钠、水及
乙醚混合搅拌,加入
水合肼,反应完毕后过滤,滤饼用水洗涤,经真空干燥得(V)。4.dl-α-肼基-α-甲基-β-(3,4-二
羟基苯基)
丙醇(Ⅵ)的制备将45-48氢溴酸冷至-8℃以下,通
氯化氢至饱和。然后分批加入肼基,于-8℃搅拌反应8h。置冰箱中过夜。次日升温回收氯化氢,并于95℃反应3h,再将反应液
减压病蒸干,加入
乙醇溶解残留物,冷至室温过滤,滤液用
二乙胺中和至pH为6.4,再置冰箱中过夜,其后经处理得(Ⅵ)的粗品。用水精制得精品。5.将(Ⅵ)、L-
卡比多巴晶种、浓盐酸加入沸水中溶解,加活性炭脱色过滤,滤液冷至60℃,在搅拌下再加一部分L-卡比多巴晶种。然后在1h内匀速降至35℃,保温搅拌0.5h,过滤,滤饼经干燥得L-卡比多巴。母液补加(Ⅵ),重复拆分操作。在升温至60℃时,可交叉加入D-卡比多巴晶种,以拆分右旋体。如此循环处理,一般可拆分6-7次左旋体,平均拆分收率37.3(理论拆分收率50)