1965年,本多猪四郎导演推荐他参与
圆谷英二的电视连续剧《超异象之谜》(又名《奥特Q》),在剧中饰演主角万城目淳,这一角色极大地提升了他的知名度。此后,他在多部特摄作品中亮相,包括《
赛文奥特曼》《超人力霸王杰克》等。
在1976年离开
东宝株式会社后,佐原健二继续出演了《
西部警察》《校园战争a》等热门电视剧。并在2004年到2007年隶属于圆谷制作。在哥斯拉系列中,他一共出演包括第一部《哥斯拉》(1954)至第28部《哥斯拉最后战役》(2004)之间的13部作品,使他成为系列中出场次数最多的演员。