毛儿盖的名字来源于藏语音译，寓意为“越咒越兴旺的地方”，起初是
格鲁派佛教吉祥法轮寺建立后赋予该地区的名称。在民国时期，毛儿盖曾为阿俄
土司的辖地，1953年成为松潘县人民政府毛儿盖工作队领导的区域。后来，该地区先后建立了上八寨乡、幸福乡、幸福公社等行政单位。2017年11月，上八寨乡升格为毛儿盖镇。
1935年8月20日，
中国共产党中央委员会政治局在四川毛儿盖举行会议，着重讨论
中国工农红军主力的发展方向问题。该会议确定的以岷州洮河为中心向东发展的行动方针，是对两河口会议决定的补充，对于明确红军主力发展方向，克服张国焘的分裂主义危险，起了积极的作用。
1935年8月，中国红军
长征途中，中共中央政治局在此召开会议，通过了《中央关于一、四方面军会合后的形势与任务的决议》。