2001年,房思瑜以模特身份出道演艺圈。2005年,房思瑜出演了个人的首部电影作品《
一个故事》。2008年,房思瑜为电影《
漂浪青春》演唱的主题曲《香香》获得
台湾电影金马奖最佳原创电影歌曲提名。2010年,房思瑜凭借魔幻剧《
死神少女》赢得颇高人气。2013年,房思瑜主演了爱情剧《
有爱一家人》。2014年,房思瑜主演了
公共电视台人生剧展作品《
摩铁路之城》。
2005年,房思瑜出演了个人的首部影视作品,她与黎明搭档主演了音乐爱情电影《
一个故事》之后,房思瑜还出演了个人的首部电视剧,她与
彭博劭、
林涵、
王建隆合作主演了
乒乓球励志浪漫剧《乒乓》;同年,房思瑜又与
邱泽、
何润东、
钱柏渝共同主演了跆拳道励志
偶像《风中战士》,并在剧中饰演了眼神清澈如水且态度积极乐观的盲女方茵茵。
2008年,房思瑜在与
赵逸岚、白颖芝、陆奕静合作主演的剧情电影《
漂浪青春》中再一次饰演了一名盲女,菁菁,而房思瑜为该片演唱的主题曲《香香》则获得了
第45届台湾电影金马奖最佳原创电影歌曲提名;之后,房思瑜又与
王少伟、
林美秀、董至成共同主演了美食
剧情《美味赌王》;同年,房思瑜还与朱德刚、赵逸岚、
吴朋奉喜剧
短片《麦子不死》;此外,房思瑜还在与
陈怡蓉、
范逸臣、
许安安联袂主演的励志
偶像《
宝岛少女成功记》中饰演了骄纵偏执却又刚直善良的赖靖雯。
2010年,房思瑜与
炎亚纶搭档主演了校园话题魔幻剧《死神少女》,并在剧中饰演了冷艳沉稳又不失清纯的死神少女渡以及她的前世杜荷,房思瑜因为评价此剧赢得了更高的人气;同年,房思瑜又与
徐熙媛、
黄晓明、
何润东合作出演了根据明晓溪同名小说改编的现代言情剧《
泡沫之夏》。
2011年,房思瑜与
柯有伦、
勾峰、
沈海蓉联袂主演了现代爱情片《
走出五月》,并在剧中饰演了外表泼辣却内心柔软可爱女生章妙湘;同年,房思瑜又与
高昊、
王奕盛、
王亚梅共同主演了温情灾难片《
南方大冰雪》,并在剧中饰演了女主角朱甜甜;此外,房思瑜还与何润东、
张钧甯、
修杰楷合作主演了都市爱情剧《
真心请按两次铃》,并在剧中饰演了温柔水灵的
唐明馨。
2012年,房思瑜先是与
张雁名、
杨贵媚、
朱德刚共同主演了家庭轻喜剧《
东门四少》;之后,房思瑜又与
张栋梁、
喻虹渊、
蔡淑臻合作主演了都市爱情喜剧《
爱情女仆》;同年,房思瑜还在与
陈怡蓉、
澎恰恰、
苑新雨联袂主演的都市喜剧片《
乌龙戏凤2012》中饰演了造型夸张的摇滚女孩百合;此外,房思瑜还与‘
桂纶镁、
张孝全、
凤小岳共同出演了现代爱情片《女朋友·男朋友》。
2013年,房思瑜与
王宥胜、
李运庆、
周晓涵合作主演了都市爱情剧《
有爱一家人》,并在剧中饰演了坦率正直且有正义感的女主角许有爱;同年,房思瑜还与
丁春诚、
刘品言、
邹承恩共同出演了偶像言情剧《
爱情ATM》。
2014年,房思瑜与邱翊橙、
王静莹、王书乔联袂主演了
公共电视台人生剧展作品《摩铁路之城》,并在剧中饰演了外冷内热且精明干练的女主角露西。
2016年,房思瑜与严艺文、王琄合作,演出电视电影《天使的身影》,全剧根据真人真事改编,以2015年6月27日发生的八里尘暴意外为故事主轴;同年,房思瑜与李国毅、连俞涵、蓝钧天联袂主演了都市梦幻爱情剧《如朕亲临》,并在剧中饰演了外表与内在兼具的妇产科熟女医生沈以乐,而该剧在播出后也取得了不俗的收视率。
在电影《
乌龙戏凤2012》中房思瑜一改在多部
偶像中或清纯、或干练的角色风格,饰演了一位浓妆艳抹的摇滚青年,无论是夸张的搞笑表演、还是雷人的角色造型,都突破性极大(腾讯网评)。
在电视剧《
死神少女》中房思瑜的造型可圈可点,无论是皮裤、斗篷这些酷感元素还是抹胸、荷叶边这些清纯装束,房思瑜都演绎的恰到好处,虽然本剧有一点点诡异,有一点点魔幻,却也掩盖不住房思瑜的清纯气质(商都网评)。