佳期是
佛山市百年老药店“尚春堂”的大家闺秀，自小在父亲杜蔘（
杜燕歌饰）的耳濡目染下，成为了做大夫的好材料。然而，
中华民国女性不能挂牌做大夫，佳期唯有负起打点药店的责任，运用医术智慧，解决药店里的难题。期间，家族内的细凌凤儿（
白茵饰）、细叔
杜茸（
敖嘉年饰）和细妈冯玉琴（
杨思琦饰），各因立场，或明或暗对她诸多不满。
佳期正准备嫁给佛山市副市长庄继袓（
黄浩然饰），两人地位相若，门当户对，成为佛山市城中盛事。但婚期前夕遇上春瘟蔓延，佳期父亲杜蔘采用偏方“十八反”医治市民不果，反令他们中毒。尚春堂幸得商人
丁一元（
陈展鹏饰）协助解决危机，成功医治患病市民，但佳期未婚夫继袓却因未能及时诊治，猝然去世。
事件过后，尚春堂被查封，庄家视佳期为不祥人，拒绝让她入内为继袓守灵，而杜家上下亦将家道中落的责任归咎于她。适逢一元打算变卖尚春堂的名贵药材，佳期以家传针灸技术替一元医治怪病，作为一元保留药材的条件。
在一元的穿针引线下，佳期认识了隐居的清末御医常锡庚（
蔡国庆饰）。初时佳期因为锡庚思想偏执古怪，经常与他斗气，及后因为她灵活变通与不屈不挠的精神，获得锡庚欣赏并教她独门医术，佳期自此走上成为女大夫的第一步。
感情路上，继袓弟弟继宗（
黄浩然分饰）一直暗恋佳期，佳期亦因为继宗貌似继祖，一度忆起以往与继袓的甜蜜过去，二人感情若即若离，似雾如花。另一边厢，佳期和一元经历了重重风浪，爱情逐渐萌芽，但因继祖的关系，佳期始终未敢面对这段感情。