王大成，分子生物物理学家。中国科学院生物物理研究所研究员，佛山科技学院双聘院士。1940年出生于四川成都。1963年毕业于中国科技大学生物物理系。2005年当选为中国科学院院士。长期从事蛋白质三维结构与功能及其分子改造研究，在蛋白激素、多肽生物毒素、动植物防御相关蛋白等领域取得突出的系统性创造性学术成就。1970年代，作为主要成员参加猪胰岛素晶体结构测定，成果在国内外产生重要影响；80年代率先开展蛋白质工程研究，对推动该领域在我国的发展发挥重要作用，同时测定糜Caspase-3原高分辨率晶体结构，影响持续被引用至今；90年代系统研究蝎钠离子通道神经毒素，测定代表性三维结构，阐明功能特性的分子机理，对解惑该领域的基本科学问题做出重要贡献；近年研究天然抗微生物、抗肿瘤、抗病毒蛋白的结构与功能，取得具有高度原创性的研究成果。

1940年6月，王大成出生于四川成都。

1982-1984德国马克斯－普朗克生物化学研究所，生物大分子结构实验室，A.V.Humboldt Research　 Fellow (洪堡学者)。

1988英国约克大学化学系，蛋白质晶体学实验室，Wellcome Research Fellow。

2005年，王大成当选中国科学院院士。

曾任中科院生物物理研究所副所长，分子生物学研究中心主任，中国生物物理学会副理事长，中国晶体学会副理事长，现兼任《中国科学-生命科学》主编，《生物化学与生物物理进展》主编。

1963-至今担任中国科学院生物物理研究所，研究实习员、助理研究员、副研究员、研究员。

一、重要病原菌致病关键蛋白质的结构-功能和分子机制

1.结核杆菌（MTB）易感性、潜伏性和耐药性相关蛋白质结构功能基础：发现与鉴定这些MTB致病特性密切相关的蛋白质，解析三维结构，揭示相关作用机理。

2.革兰氏阴性菌效应蛋白的结构-功能及致病机理：重点研究痢疾杆菌，螺旋菌和绿脓杆菌III型，IV型和VI型分泌系统相关的毒力因子和致病相关蛋白的三维结构及其与功能关系。

二、一些内源性疾病的蛋白质结构-功能基础

在研内容包括：(1)内源性突变所致神经退行性疾病相关（如AOA1，I型脊髓小脑性共济失调伴眼动不能症）蛋白质及其病理性作用配体配位化合物的三维结构与疾病的关系；(2)内源神经血管瘤和母细胞瘤相关蛋白质CCM系列三维结构及其招募致病通路中重要蛋白质的结构原理研究。

三、宿主细胞识别病原相关分子模式受体（Pattern Recognition Receptors, PRRs）的结构生物学研究

Toll-like receptor (TLR) 和NOD-like receptor (NLR) 是识别病原菌保守分子模式（PAMPs），起始免疫反应的主要功能分子。本研究组重点结合结核分枝杆菌的致病机理，研究人类TLR1/TLR2/TLR6识别来自于结核杆菌细胞膜脂糖的结构基础，揭示这类分子可被不同的TLR异聚二体识别，引发强烈免疫反应的结构机理。同时，结合晶体学与电镜方法，研究新型胞内受体NLR 的结构与功能。

四、超级细菌金属β-内胺酶NDM-1分解头孢菌素类抗生素

揭示超级细菌金属β-内酰胺酶NDM-1分解头孢菌素类抗生素的分子机理：成功测定NDM-1与头孢类抗生素分解中间产物配位化合物的高分辨率晶体结构，是国际上首次利用晶体学方法捕捉到头孢类抗生素分解产物中间体的精细三维结构，为NDM-1分解抗生素底物过程中酶-产物中间体复合物的存在提供了坚实的实验证据，也为进一步基于反应速率控制步骤合理地设计抑制剂提供了充分的理论依据。

王大成在中国科学院生物物理研究所教授《结构生物学》《高级生物化学》等课程，并被评为中国科学院杰出贡献研究生导师。

王大成被评为中国科学院有突出贡献中青年专家，“863”计划先进工作者。2005年，王大成当选为中国科学院院士。

1990年王大成的高分辨率高精度胰岛素及其去五肽胰岛素晶体结构研究荣获国家级二等奖。

王大成在蛋白质激素、多肽生物毒素、动植物防御蛋白，以及一些重要原菌感染宿主的关键蛋白和内源突变致病相关蛋白的三维结构及相关机理等方面，开展了系统深入的研究，发现一系列新结构新机理，取得具有系统性和创造性的学术成绩。作为主要成员之一，参加中国第一个蛋白质晶体结构（猪胰岛素）测定，成果达到当时世界先进水平，在中国国内外产生重要影响。（中国科学院评）

王大成主要研究方向为蛋白质的三维结构及其与功能关系和基于结构的蛋白质分子改造。在蛋白质激素、多肽生物毒素、动植物防御及致病相关蛋白等领域，开展了系统、深入的研究，取得有创造性的学术成就。（北京大学化学生物学与生物技术学院评）