槐果碱是白色针状结晶水合物,
熔点54~55℃,可溶解
甲醇、
乙醇等,他对中枢神经具有抑制作用,能够起到镇痛消炎的作用。
白色针状结晶(水),为结晶水合物,熔点,无水物。 (α)18D一29.44°(乙醇)。可溶于甲醇、乙醇、
三氯甲烷、丙和苯,微溶于水,易溶于稀酸。氢溴酸盐结晶(
乙醇),
熔点。
豆科苦豆子 苦参属 alopecuroidos L. 地上部分,
苦参 S. flavescens Ait.根,甘肃槐树 S. pachycarpa C. A. 种子,
马蹄针 S. viciifolia Hance 叶和花。
槐果碱对中枢神经系统具有抑制作用。能明显抑制
小鼠的自主活动;加强戊巴比妥钠,
水合氯醛以及
氯丙嗪对中枢的抑制作用;拮抗
苯丙胺诱发的小鼠精神运动性兴奋作用;减少由
乙酸所致的扭体反应次数以及降低大鼠的正常体温;提示槐果碱可能具有镇静、镇痛、降温等中枢抑制作用。槐果碱对
戊四氮和士的宁
惊厥不但无对抗作用,反具有易化士的宁惊厥的效能,提示本品对中枢各部位的作用在性质上可能有所不同。实验结果说明,槐果碱具有与
苦豆子总碱相似的中枢效应。槐果碱能升高大鼠纹状体及前脑边缘区的
多巴胺代谢物二羟苯乙酸(DOPAC)和
高香草酸(HVA)的含量。40mg/kg的槐果碱使HVA升高的持续时间长于DOPAC。对DOPAC和HVA的作用,在10~80mg/kg的剂量范围内,有明显的量效关系。槐果碱还能降低纹状体中的DA含量。受体结合试验表明,槐果碱对DA一2受体,5HT1和5HT2受体无亲合力。
槐果碱静脉注射,可引起动物血压先升后降;对温血、冷血动物之离体心脏有兴奋作用;对末梢及内脏血管可引起收缩。槐果碱对心脏具有正性肌力作用,对充血性心衰病人有益。
家兔静脉注射溴氢酸盐20mg/kg可使血压上升16.7mmHg。槐果碱在化学结构上与具有抗心率失常作用的
苦参碱相似,因此用多种
心律失常模型观察槐果碱发现:静注42mg/kg的槐果碱可对抗iv
氯化钙诱发的
小鼠室性心律失常;
乌头碱诱发的大鼠心率失常模型,对照组出现心律失常,持续,如先静注27mg/kg的槐果碱,有只出现心律失常,持续的时间缩短为;采用冠脉阻塞一再灌流诱发犬的心室纤颤为指标,对照组只出现室颤,槐果碱组发生室颤。静注16mg/kg的槐果碱能对抗哇巴因诱发兔的
心律失常,但无明显对抗哇巴因诱发的离体兔心心律失常的作用。槐果碱对CaC12一Ach混合液诱发
小鼠房颤扑动和
三氯甲烷一
盐酸肾上腺素诱发兔的心律失常均无保护作用,以抗心率失常的有效剂量40mg/kg给予小鼠,未观察到心肌cAMP含量有明显增加。结果说明:槐果碱对实验性心律失常有一定的对抗作用,主要是对室性心律失常,其作用与心脏的β受体无关,是通过对心脏的直接作用及神经系统对心脏的间接作用。槐果碱可使
豚鼠心室乳头肌动作电位时间(APD)延长,此作用具有剂量依赖性关系。在槐果碱50μgmol/L作用30min 后,APD50和APD90分别从对照的和延长至和(P\u003c0.01)。ERP则从对照的202±14延长到221±16ms,但 ERP/APD90比值则无显著改变。槐果碱对
膜电位其它参数无明显作用。普洛尔不能阻断槐果碱的作用。静注槐果碱1mg/kg、5mg/kg、10mg/kg、15mg/kg分别降低麻醉犬动脉血压、、、。降压时间持续30min左右。槐果碱灌胃给药亦能降低肾型
高血压大鼠血压值。槐果碱15mg/次能使因连续电刺激面强直收缩的瞬膜标本松弛。用导纳图仪测定整体犬血流
动力学发现:iv槐果碱25mg/kg提高dy/dtmax18%HI40%,缩短Q一Y间期37%,而对SI、CI、CO等泵功能指标无影响。股动脉内注射SC50ug/kg、100ug/kg、200ug/kg使犬后肢血管阻力分别下降、、、。说明其降压作用与扩张外周血管的交感神经节阻滞有关。槐果碱有加强兔子宫收缩的作用。还可升高大鼠
血浆中前列腺素(PGI2),且效应呈浓度依赖关系,对TXA2无明显影响。
槐果碱在体外对EAC癌细胞有直接杀伤作用,对
小鼠移植瘤如
宫颈癌180(S180)、淋巴肉瘤1号(L1)等均有抑制作用,抑制率为30%~60%。小鼠接种瘤
细胞后次日灌胃40~60mg/kg的槐果碱共8~13d,对U14、S180、S37、L1210 的抑癌率31%~56%(P\u003c0.01),对W256(A)腹腔注射25~60mg/kg也有一定的生命延长作用。槐果碱能抑制S180(A)瘤细胞的核分裂指数48%,并能降低EAC瘤细胞浓度和总数。连续灌胃10d还可以使
小鼠U14和S180瘤组织
核酸含量轻度降低。电镜观察见S180(A)细胞膜微绒毛减少,
线粒体肿胀变空,溶酶体增多。临床证实本品对恶性葡萄胎有效。
槐果碱对
豚鼠由
氯化乙酰胆碱和
组织胺所致的喘息有保护作用。本品溴氢酸盐的平喘强度为
氨茶碱的5~10倍。小鼠12.8mg/kg灌胃镇咳率为88%(P\u003c0.01)。
动物分别肌注槐果碱氨茶碱的平喘ED50为、,前者效果是后者效果的72倍,治疗指数又是后者的31倍。其平喘机理是兴奋中枢β受体而解除
支气管痉挛,以及阻断早期的免疫过程,抑制抗体形成和变态反应过程中慢反应物质的形成。用
豚鼠给槐果碱后1h,肺-
支气管组织内和
血浆中cAMP水平与
生理盐水(NS)对照组比无明显差异。但用微量槐果碱炷入兔
小脑延髓池,10min后能明显提高
中脑内cAMP水平,与NS对照组比有显著差异,而延脑内cAMP升高不显著,小脑内cAMP升高的同时,血浆cAMP含量无明显变化。此实验充分说明槐果碱的支气管
解痉作用是可以通过兴奋中脑β
盐酸肾上腺素受体,使中脑内cAMP含量升高,从而起平喘作用。
槐果碱、氢溴酸槐果碱(3.8~30mg/kg)都能显著减少
乙酸引起的
小鼠反应次数。热板法实验表明,ig30和60mg/kg不明显延长热痛反应潜伏期。小鼠ig60mg/kg显著抑制乙酸引起的腹腔毛细血管通透性增加。槐果碱30mg/kg能明显抑制鲜蛋清引起的大鼠足水肿,且抑制作用持续7h以上。实验表明槐果碱具有抑制急性渗出性炎症作用和弱镇痛作用。
小鼠灌胃、肌肉注射LD50 分别为214.5mg/kg、92.41mg/kg;大鼠腹腔注射、肌肉注射、皮下注射、口服LD50 分别为120mg/kg、130mg/kg、198mg/kg。本品溴氢酸盐
小鼠灌胃、肌肉注射、静脉注射LD50 分别为297.5mg/kg、101.4mg/kg、73.64mg/kg。中毒鼠见神经兴奋性增强。对狗静注或肌注30或40mg/kg未见骨髓抑制,静注45mg/kg共23d,药后可见寒颤、挛缩和呼吸困难伴有心电图显示心肌损害性改变。用药过程未见机体免疫受抑制作用,也无局部刺激性。
药理学作用:1抗肿瘤 对多种动物移植肿瘤有抑制作用,能中度抑制肿瘤细胞的分裂,并能显著改善肿瘤
细胞质和细胞膜。临床已证实对恶性葡萄胎有效。