《正德演义》于2005年12月15日晚上19时15分在湖南
潇湘电影频道全国首播。2007年8月8日，该剧在
四川电视台公共频道播出。2009年4月《正德演义》在
湖南卫视播出，收获了较高的收视。
弘治皇帝（
石凉饰）病重，皇子朱厚照（何炅饰）不学无术，为了给儿子扫清登基障碍，弘治帝收了藩王安王（
蒋恺饰）的兵权，并让
大学士李东阳（
郑天庸饰）辅佐朱厚照。弘治皇帝驾崩后，朱厚照本不愿做皇帝，姐姐宁平公主（李婉僮饰）以离家出走要挟，朱厚照只好登基为帝。
成为皇帝的
朱厚照也并不收心，常常微服出宫玩耍。在宫里，大臣们为朱厚照能多读书绞尽脑汁，但朱厚照一拿起书就犯困。以
刘瑾（
徐敏饰）为首的太监们，则想方设法讨朱厚照开心，在宫内变着法儿的玩耍。为了让大臣不再逼自己读书，朱厚照提出立后，人选为妓女
刘良女（
陶飞霏饰），此事遭到所有人的反对。太皇太后（
严敏求饰）派人将刘良女劫走，而刘瑾为了进司礼监，以这件事巴结皇帝和太皇太后，积攒人脉，蒙骗朱厚照刘良女已死。在太皇太后的推动下，
朱厚照娶了太皇太后娘家女子做一后二妃。朱厚照生气地找到将三个女子画的貌美如花的唐人孙（
马少骅饰），唐人孙表示自己得罪不起太皇太后，就拿太皇太后给的钱财，以朱寿（朱厚照）的名义买了一条小吃街，实现了朱厚照的愿望。
皇帝想要增加国库收入，就派太监
刘瑾去找铜矿，谁知刘瑾勾结
锦衣卫，贪赃枉法，中饱私囊，最后想要得到小吃街，朱厚照得知后，撤了他的职，将找铜矿一事交给了唐人孙。由宁平公主出面，把刘瑾派去守
皇陵。
刘瑾为了回宫，给皇帝建议，将宁平公主嫁了出去，刘瑾由此重新回宫，并且
朱厚照不顾大臣反对，直接将
东厂交给刘瑾。朱厚照在宫内没人看管，更加荒唐，每天都是吃喝玩乐。因为
北元不断挑衅，朱厚照想要御驾亲征，再次遭到大臣反对，他给自己了一个新的身份守备朱寿，再以皇帝名义要求朱寿出战。在战场上，朱厚照和北元小王子（王劲松饰）不打不相识，打过之后，还谈起了买卖，买卖谈成，双方言和，撤兵。
回到皇宫后，朱厚照和文官集团的矛盾越发加深，由此也使得以
刘瑾为首的宦官集团不断得势。刘瑾在宫内大肆铲除异己，权利不断扩大。
朱厚照在一个面馆遇到了已经嫁为人妇的
刘良女，死乞白赖地要和刘良女在一起，随从将刘良女丈夫杨腾（艾东饰）逼走，朱厚照如愿将刘良女带回宫，一番争斗之下，刘良女被封为贵妃。太皇太后不满，想要杀了刘良女，被朱厚照发觉，就减免太皇太后用度三分之二，将太皇太后气得晕了过去。一直无心皇位的安王看到自己母亲被如此欺辱，第一次有了怒气。
大学士李东阳的独子刺杀奸臣宦官
刘瑾被抓后朱厚照赐死，刘瑾还将沾了人血的馒头给了李东阳。
朱厚照出宫玩耍时，就将朝廷正事交给贵妃
刘良女。刘良女虽然没有治国之才，但出于普通人的认识，还是没有一味支持刘瑾，反而帮了李东阳不少。终于权利欲望越来越膨胀的刘瑾准备造反，他派人追杀宫外的朱厚照。朱厚照受伤失忆，在身边人的帮助下恢复记忆，在李东阳的帮助下，平了刘瑾引起的叛乱。
安王看到朝廷还没缓和过来，趁机也举兵造反，但最后不敌失败。最后安王抱着和正德帝同归于尽的心，将朱厚照拉下水中。救起后，正德帝大病缠身，不久后宣布退位。快要死时，他将
刘良女还给了乐工杨腾，最后
朱厚照死在了自己打得棺材里。
本剧部分内容取材于廖心一先生所著《正德皇帝》。《正德演义》是由《雍正王朝》《走向共和》的制作班底，历时8年精心制作。经过6个月的拍摄，该剧于2005年4月18日在横店杀青。
何炅表示，在拍摄过程中他克服了从小落下的阴影学会了骑马，何炅小时候在动物园曾被马踢过，所以一直对马有阴影，但是在这次的戏中和他配合的这匹马与之很有缘，它很健壮还很会抢镜，让何炅也出尽了风头。
何炅表示剧中是他荧屏第一次吻戏，本来他和女演员都商量好了，准备借用手部动作还有借机位来装装样子，没想到一下就被看穿了，导演说两个人离得太远，而且手上的动作也太粗鲁。没办法，两人只好吃了
口香糖，然后又真的拍了一遍。当时确实很不好意思，拍完这场戏以后
何炅还给女朋友打了电话汇报。
电视剧拍摄完成后，何炅不仅拿出了大量时间为自己的这部“处女作”配音，而且邀请
胡彦斌为“正德”打造主题曲《
看穿》。对这首歌“爱不释口”的何炅还将它收入自己的全新个人大碟《
漫游》中作为压轴曲目。《看穿》是一首难度很大的歌曲，有很多高难度真假声转换，何炅表示《看穿》将自己的声音特色完全体现出来，开发了声音里更多的潜质，加之这首歌有如神来之笔的古意盎然的词作，让这首歌堪称“新古典主义”歌曲的典范。
《正德演义》于2005年12月15日晚上19时15分在湖南潇湘电影频道全国首播。2007年8月8日，该剧在四川电视台公共频道播出。2009年4月《正德演义》在
湖南卫视播出，收获了较高的收视。
《正德演义》是主持人
何炅的第一部影视作品，在剧中何炅延续了自己在主持综艺节目时的妙语连珠和娱乐精神，将一个历史上最不像皇帝的皇帝刻画得非常“何炅”，在饱受媒体诟病的同时却收获了电视观众的一致认可。——新浪娱乐评
朱厚照朱厚照行事匪夷所思，离经叛道，关于他的野史奇闻、民间轶事流传很广。《正德演义》剧情波澜起伏，人物鲜活动人，极具故事性和
戏剧性，何炅担纲男一号正德皇帝朱厚照。这是何炅全力出演的电视剧处女作。——
搜狐评