HTLV-1病毒,又称人类T
淋巴细胞白血病病毒Ⅰ型,1980年,由美国的Gallo和日本的Hinu-ma分别从成人T细胞白血病(Adult T-celleukemia;ATL)病人外周血培养的T细胞中分离出。
HTLV-I属
逆转录病毒肿瘤病毒
亚科哺乳类C型病毒,病毒粒子呈球形,其前病毒基因包括9032个
核苷酸碱基对,HTLV-I的感染与多种疾病有关,如葡萄膜炎(眼色素层炎),慢性炎症性
关节炎,感染性皮炎。
HTLV病毒是一种可导致恶性肿瘤的病毒,可以通过血液、性接触、母婴传播等方式传播。预防HTLV感染的措施包括加强卫生知识的宣传、避免与患者的
体液尤其是血液或精液等接触等。
背景
1980年,美国的Gallo和
日本的Hinu-ma分别从成人T细胞白血病(Adult T-celleukemia;ATL)病人外周血培养的T
细胞中分离出人T细胞
白血病病毒I型(Human cell leukemia
病毒I;HTLV-I),这是人类首次发现并分离的
逆转录病毒。1982年,Kalyanaraman又从一名变异的多毛细胞白血病患者中分离出HTLV-II。
HTLV-I主要在
加勒比海地区、南美东北部、日本西南部以及非洲的某些地区呈地方性流行,HTLV-II在美国黑人、
美洲原住民及
欧洲等静脉吸毒者中流行,中国是一个HTLV的低流行地区,在
福建省、
广东省、
广西壮族自治区和
浙江省等沿海地区的流行率会高于其他地区。
生物学特征
HTLV-I属逆转录病毒科肿瘤病毒
亚科哺乳类C型病毒,病毒粒子呈球形,直径大约110~140nm。成熟的病毒颗粒是由外膜包裹一个80~100nm 的球形核心构成,内部的
核糖核酸 分子以
共价键相连,且含有多个聚合酶分子,如
反转录酶、
Caspase-3、RNA 酶 H(RNaseH)、整合酶。
分子结构
HTLV-1的前病毒基因包括9032个
核苷酸碱基对,具有
逆转录病毒的典型结构,从5’端的开放阅读框架(ORFs)到3’端依次为5’LTR,Gag(编码核心蛋白)、Pol(编码逆转录酶)、Env(编码外膜蛋白)、PX、3'LTR。长末端重复(Long terminal repeat;LTR)区对于维持病毒的结构稳定和
转录复制起重要作用,过氧化物酶(Peraxidase;PX)区为人类逆转录病毒所共有,包括X-I、X-Ⅱ、X-Ⅲ、X-Ⅳ、Tax为X-Ⅳ所编码,Rex为XⅢ所编码,它在调节病毒基因的表达以及 HTLV-I的致病中起重要作用。
相关危害
绝大部分的HTLV感染者是长期无症状的,仅有约5%的HTLV-I感染者会发展成为成人T
淋巴细胞白血病和淋巴癌。约0.25%-4%的感染者会导致
热带强直性下肢轻/HTLV-I相关性脊髓病,是一种慢性进行性神经系统紊乱。此外,HTLV-I感染还与其他多种疾病有关,如葡萄膜炎(眼色素层炎),慢性炎症性关节炎,感染性皮炎,Sjogren综合征,多发性肌炎,支气管肺病,口腔病变(阿菲他口炎、口唇庖疹和非
尖锐湿疣)等。HTLV-1病毒还会引起成人T
细胞白血病。
传播途径
HTLV病毒是一种可导致恶性肿瘤的病毒,通过血液、性接触、母婴传播等方式传播。
1.血液传播,如输血、静脉注射、共用针头等。
2.性传播,男性的精液和女性
阴道分泌物中含有HTLV。
3.母婴传播,HTLV-1阳性的母亲其乳汁中单核细胞的HTLV-I阳性率高达30%,也可能存在经
胎盘传播等。
临床表现
病毒侵入人体后,在辅助性T淋巴细胞内复制并长期潜伏,导致机体免疫功能受损,进而引发各种临床表现。该病毒感染可导致多种症状,包括发热、乏力、
瘙痒症、水肿等非特异性症状,以及周围神经病变、
脊髓压迫症等特定症状。
判定条件
采集的血样,经进行HTLV抗体检测,若初次检测为阳性,再进行两次重复检测,若均为阴性,则判定为阴性;若至少一次为阳性,则进一步进行确认实验,确认实验包括两个方面:
2.用免疫印迹的方法检测
血浆中的HTLV抗体,这两种方法有一种为阳性的,即为HTLV确认阳性。
防治原则
成人T
淋巴细胞白血病主要采取化疗,但对HTLV-Ⅰ的抵抗效果不佳;AZT和其他逆转录酶抑制剂能够有效的对抗细胞培养中的HTLV-Ⅰ。预防HTLV感染的措施包括加强卫生知识的宣传、避免与患者的
体液尤其是血液或精液等接触,对供血者可行HTLV抗体检测,保证血源的安全性。在美国,1988年起已开始对血库的血源作HTLV-Ⅰ和HTLV-Ⅱ的测定;强化对HTLV感染的监测,及时了解流行状况,采取应对措施;严格
国境检疫,防止传入。
相关人物
曾毅,广东揭西人,是中国科学院院士,
法国国家医学科学院外籍院士,
俄罗斯医学科学院外籍院士,
马里兰大学人类病毒研究所兼职教授,曾获国家杰出贡献中青年科学家称号,政府特殊津贴,获国家和省部级
科技成果奖20余项及陈嘉庚医药科学奖。2006年获英国Barry-Martin基金会
艾滋病防治贡献奖,2008年获中华医学会科技奖
一等奖和
中华预防医学会公共卫生与预防医学发展贡献奖,2009年获北京市科技奖
二等奖,2012年获美国马里兰大学人类病毒研究所“公共卫生终身成就奖”,2013年获
中华医学科技奖二等奖。
1952年,
曾毅毕业于
复旦大学上海医学院,1956~1960年,从事脊髓灰质炎病毒,减毒性疫苗免疫,
肠病毒属、
麻疹病毒的研究,1960年起从事肿瘤病毒研究,从1973年开始研究EB病毒与
鼻咽癌的关系,建立了一系列鼻咽癌的血清学诊断方法,并获得卫生部的试剂生产证,1984年,开始开展
艾滋病(HIV)和艾滋病的研究,并且证明1982年HIV随血液制品从美国传入中国,1983年感染中国公民,1987年分离到第一个中国的HIV-1毒株;进行HIV-1分子流行病学的研究,建立了HIV的快速诊断方法,快速诊断试剂盒获卫生部批准。
最新成果
2024年2月15日,中国医学科学院基础医学研究所黄波教授团队联合
北京大学人民医院的
张晓辉教授团队在Nature Communications《
自然-通讯》上发表了题为“Cell softness renders cytotoxic T lymphocytes and T leukemic cells resistant to perforin-mediated killing”(
细胞毒性淋巴细胞和T
白血病细胞利用其柔软度逃逸穿孔素杀伤)的研究成果。这项研究揭示了T细胞和T细胞白血病细胞通过调节其细胞柔软性来抵抗穿孔素介导的杀伤,这一发现不仅为癌症治疗提供了新的靶点,也为T细胞免疫治疗开辟了新的研究方向。