在剧中聂小倩是一只活泼的少女狐妖，因为种种机缘和
宁采臣相识，相处过程中产生了爱情，但最后人妖殊途，最终没有在一起。
聂小倩是一只活泼的少女狐妖，和师妹乌鸦精冰儿一起为千年树妖姥姥捕猎男人。千年树妖姥姥因为对爱情痛恨，在她们俩身上下了诅咒，一旦爱上凡间男子，付出感情，便会立即打回原形，魂飞魄散。而个性乐观的小倩，倒也没想过情爱之事，只一心渴望修炼成人，可得到姥姥赏赐一颗人心。然而奇怪的是，每次伤害人后，小倩总会胸口绞痛。幸好即使在痛楚和孤单中，乐观的小倩仍能找到自我开解的办法。
宁采臣是一名书生，也兼职巡城马，代人写信送信。有一次受一妇人所托，送信到南来镇陈丙手上，谁知来到镇上，得知陈丙已死，宁采臣只能在兰若寺留宿，但在晚上破坏了小倩的差事，还差点撞破小倩妖精的身份，聂小倩只好向宁采臣下手。
聂小倩和
宁采臣在帮助陈丙完成心愿得过程中，两个人互相产生了情愫。但是聂小倩被千年树妖姥姥诅咒，一旦产生爱情就会变回原型，最终宁采臣终于发现她的身份。小倩因为人妖殊途，离开了宁采臣。小倩为了使宁采臣死心，甘愿嫁给黑山老妖。
宁采臣得知聂小倩要嫁给黑山老妖后，在婚礼当日，拦途抢亲，当小倩与采臣深情拥抱的时候，小倩在采臣的怀中渐渐消失，形神俱灭，魂魄落入黑山老妖手中。燕赤霞和宁采臣大战黑山老妖和姥姥，最终姥姥临死前被宁采臣的真情打动，道出解除诅咒的方法，宁采臣终于找到小倩，二人却隔着一道永远过不了的桥。