西沙必利又称普瑞博恩;西沙比利,
化学式为C23H29ClFN3O4 ,分子量465.94500,为白色至略米色粉末,密度:1.29 g/cm3 ,
熔点:107 - 111ºC ,
沸点:605.4ºC at 760 mmHg。属于
苯甲酰胺衍生物,为新型全胃肠道促动力药。
西沙必利在动物实验中,能防止胃的弛缓,加速胃蠕动,协调胃窦-十二指肠、小肠和大肠的运动。在狗实验中,可加强胃窦-十二指肠的消化活性,协调并加强胃排空,增加小肠、大肠的蠕动并缩短肠运动的时间,但不影响胃分泌。作用机制主要是促进肠肌间神经丛中乙酰胆碱的生理学释放。不刺激毒蕈碱及烟碱受体,也不抑制乙酰胆碱酯酶的活性。治疗剂量下无多巴胺受体阻断作用。主要分布于胃和肠组织中。在人类中,西沙必利能增强食道蠕动和下食道括约肌张力;防止胃内容物反流入食道,并改善食道的清除率。增加胃和十二指肠收缩性与胃窦-十二指肠的协调性;减少十二指肠-胃反流;改善胃和十二指肠的排空。加强肠的运动并促进小肠和大肠的转运。由于缺乏拟胆碱效应,故不增加基础的及五肽胃泌素引起的胃酸分泌量。由于相对而言缺乏多巴胺拮抗剂性质,故几乎不影响血浆催乳激素水平。不影响精神运动性功能、血压、呼吸频率、体温、体重和抗凝血功能。药理作用开始于口服后30~60分钟。
西沙必利口服后吸收迅速彻底,1~2小时内达血药峰浓度,半衰期为10小时,经氧化脱烃基和芳香族的羟基化作用被广泛地代谢,几乎全部的代谢产物近似均等地经粪便、尿排泄,哺乳期乳汁排泄很少。口服给药的绝对生物利用度约40%。血药浓度随口服剂量(5~20mg)成比例增加。在稳定状态下,口服5mg每日三次和10mg每日三次早晨服药前的血药浓度与晚上的血药峰浓度水平分别波动在10~20ng/mL、30~60ng/mL与20~40ng/mL、50~100ng/mL之间。药代动力学和稳态血药浓度与治疗持续时间无关,伴用西米替丁可以略微增加口服生物利用度。可以广泛地与血浆蛋白结合(97.5%)。