刘蕃本人清高冲俭，官至光禄大夫。刘蕃的父亲刘迈曾任相国参军和散骑常侍。他的妻子是尚书郭奕的姐妹，生有两个儿子刘舆和刘琨。 在司马衷八王之乱期间，刘蕃的女婿司马荂的父亲司马伦辅政，任用了刘蕃及其诸子。后来司马伦篡位称帝失败，刘盈的堂弟齐王司马冏辅政，因刘蕃父子有当世人望，特赦了他们。 永宁元年（305年）六月，惠帝出奔长安，东瓯王司马越图谋迎驾，以刘蕃为淮北市护军、河南省刺史。刘琨为骠骑将军持节领豫州刺史都督河北省诸军事涿州市王司马司马，左将军时任豫州刺史刘乔拒绝调任，攻司马虓于许昌市，败之，擒住刘蕃夫妇。司马虓领冀州区后，派刘琨去幽州乞求刺史王浚出兵，得突骑八百人，与司马虓渡河一同在太和县击败兖州刺史车骑将军东平王司马楙，刘乔劫持刘蕃，载以槛车，战败南逃，刘琨才救出父母刘蕃夫妇。永嘉元年（307年），刘琨为太原市刺史，十二月在战斗中来到晋阳经营，五年（311年）六月，刘蕃也从洛阳市投奔他。 然而，刘琨部下令狐盛数次劝他除掉晋阳令徐润，刘琨不接受他的意见，反而在六年（312年）失察听信徐润谗言杀了令狐盛。刘琨母都知道刘琨不能成事，且必殃及自己。令狐盛子令狐泥因而投奔自称汉帝的刘聪，具言刘琨虚实。刘聪大喜，以令狐泥为向导，正好上党郡知府袭醇也投降刘聪，雁门乌丸复反，刘琨亲率精兵出战，于是刘聪遣子刘粲刘、族兄弟中山王刘曜及令狐泥乘虚袭太原市，太原太守高乔以郡投降。八月，刘琨回救晋阳，不及，率左右数十骑奔常山，刘粲、刘曜入晋阳，令狐泥杀刘蕃夫妇。十月，刘琨杀败刘粲等，志在复仇，却无奈力弱，泣血呆立，抚慰伤，移居阳邑城，招集亡散。