杨千霈因参加《娱乐新闻》播报员的甄选，而获得《娱乐新闻》外景主持人的身份，从而开始主持生涯，曾经主持过多次金曲奖、金马奖、
台湾电视金钟奖等颁奖典礼的星光大道部分，主持表现广受好评。凭借节目主持出道之后，杨千霈同样参演了许多影视作品，走向多元发展。2002年，杨千霈出演个人首部电视剧《紫色角落》，在剧中饰演於小凉一角。2003年起，杨千霈先后出演了《
原味的夏天》《
幸福牌电冰箱》等多部影视作品。2008年，杨千霈为《GQ》杂志拍摄写真。2019年，杨千霈出演的影片《绝世情歌》在台湾上映，她在影片中饰演文辉一角。
杨千霈，在上高中时因帮同学报名参加
中国电视事业股份有限公司《我猜我猜我猜猜》节目，意外被王牌制作人
詹仁雄相中，但被她本人当时直接回绝。之后，杨千霈考入台湾大学戏剧系。为了不影响学业，便让经纪人把登上荧幕的机会往外推。在台湾大学戏剧系读书期间，每学期考取全系前三名的成绩，并且都会领取奖学金。
初入演艺圈，杨千霈参加了《娱乐新闻》播报员的甄选，给陶子及制作人王贞妮留下了深刻的印象，在三百多位参赛者中脱颖而出，成为《娱乐新闻》外景主持人，这也是她首次担任主持人。2001年，杨千霈担任《只想听音乐》节目主持人。2002年，她主持多档综艺节目，包括《娱乐整点报-主播》《周末真是棒》《周六娱乐新闻》等。
2006年杨千霈与黄舒骏合作主持了台湾娱乐类综艺节目《皇家女子学院》，节目风格轻松愉悦。2008年杨千霈相继主持了《MTV畅销金榜》《第43届台湾电视金钟奖》星光大道部分以及脱口秀《三只小猪》，其中《三只小猪》是台湾东风卫视的一档女性时尚节目，杨千霈 、
天心 、
侯佩岑三位女主持人针对不同议题，剖析20到44岁的女性感情观。
2011年杨千霈主持了多个颁奖典礼。1月，与杨千霈与
黄子佼共同主持第六届《KKBOX 风云榜颁奖典礼》，5月，和Dennis共同主持《第22届流行音乐金曲奖》星光大道部分，负责点播的
台湾电视公司公司对二人的临场反应及专业能力也都给与相当的肯定。10月，杨千霈担任《第46届台湾电视金钟奖颁奖礼》星光大道红毯仪式司仪。之后杨千霈多次主持《金曲奖》《金马奖》星光大道部分，主持表现广受好评。
2002年，杨千霈与
陈建州、
张孝全等共同主演了个人首部电视剧《紫色角落》，杨千霈饰演的於小凉，是一个21岁的大二戏剧系学生，个性活泼又乖巧懂事，远离故乡
宜兰县来到
台北市求学。8月出演
张惠妹歌曲《知道》MV。
次年杨千霈出演由导演
江丰宏执导的，爱情电视剧《
原味的夏天》，杨千霈与杨丞琳、邱泽等人合作共同出演，她在剧中饰演梁品卉一角。2004年与
安以轩、张孝全、
唐禹哲等人合作出演，由
柯翰辰执导的电视剧《
火线任务》。该剧描写英勇的救火消防队队员间，有血有肉的男生情义戏，并穿插了情爱戏于其而，特昳写实的题材势必成为2004年底的注意新焦点及讨论新话题。
2006年，杨千霈不仅与唐泽宇合作出演了影片《幸福牌电冰箱》，她在剧中饰演小洁。对剧中的小洁（杨千霈饰）和
于波（唐禹哲饰）而言，在尔虞我诈的都市中，单纯美好的梦想，也只能随着生存厮杀，逐渐失去它的鲜度。但是电冰箱却可以将时间冻结，成为波波与小洁储放梦想与沉淀心情的乌托邦。借由买食物、吃入食物，以及分享食物间的互动，两人间最亲密的心灵交流由此展开。并且杨千霈还参演电视剧《住左边住右边之全民拼幸福》，在剧中饰演杨西施。该剧截止2023年获得豆瓣评分8.3。
2011年，杨千霈相继出演电视剧《33故事館》《
我的完美男人》《
爱上微笑》。主持之余还参演了《把我娶回家》《地图的尽头》《
原乡》等影视作品。
在生活中，父亲对杨千霈的人生观影响非常大，对于她来说父亲是最重要不过的人。她总称赞：“爸爸是个很棒的人。”在最近一次采访中，她表示，她会以父亲这个事事以家庭为重的男人为标杆去寻找自己的另一半，甚至跟比自己大10岁的人谈恋爱都有可能。
杨千霈素有“演艺圈发电机”之称，和许多男星都传过绯闻，包括
林佑威、卫斯理、
贺锡敬、杨世豪、
周孝安等，曾和“贰楼餐饮集团”老板
黄宝世交往，最后在2014年12月分手。
2016年，杨千霈与纺织业纺织业小开洪家杰（Jay）在短暂恋爱后闪婚。3月31日登记结婚，并于11月11日在
台北市举办婚宴。2017年公布怀孕消息，次年顺利产下第一胎女儿。2019年，又成功生下二胎，同样还是个女儿。